全球每年有120万新发结直肠癌患者，大约有一半左右会发生转移性。同时，每年有60万人因结直肠癌去世。结直肠癌的标准治疗主要还是化疗、靶向药的单药或联合治疗，化疗药物多为氟尿嘧啶、铂类等，单抗类靶向药有贝伐、西妥昔或帕尼等。

　　瑞戈非尼是一种多靶点的TKI，在三期临床中获得阳性结果，已经被证明是一种对转移性结直肠癌有效的、可以延长标准治疗失败后结直肠癌患者的OS。虽然说是多靶点，但是有一定选择性倾向的，比如VEGFR1，KIT，RET，BRAF V600E等，IC50都在20nM以下。

　　瑞戈非尼对肿瘤细胞的抑制作用体现在三个方面，1）抑制细胞增殖；2）抑制FGFR等肿瘤微环境的生长因子信号；3）抑制血管生成。

　　在Phase I trail中，一共入组了38名患者，爬坡阶段（n=15），剂量从60 mg/day到220mg/day（吃3周，停1周），固定剂量探索阶段，160 mg/day（吃3周，停1周）。27名患者临床获益，DCR为74%，PR=4%，SD=70%；中位PFS为107天（66-161）。

　　Phase III（CORRECT）是一个国际多中心的临床，涉及16个国家和114个中心。

　　各个亚组中，瑞戈非尼vs Placebo效果比较：

　　1） 总体来看瑞戈非尼对比安慰剂，患者能够明显获益；

　　2） 各个年龄均能获益，但是年龄小于65岁的患者获益可能性更大；

　　3） 亚洲患者可能会有更多获益；

　　4） 不论KRAS基因是否有变异，患者均能获益

　　这里需要注意，结肠癌患者有一个很大的问题就是KRAS变异，会导致很多靶向药无效或者耐药。瑞戈非尼对KRAS野生型和突变型均有效，PFS并没有明显区别，但是OS方面野生型能够获得额外的1.1个月绝对获益。

　　药物副作用最多的是手足综合征，乏力，高血压、腹泻和皮疹。需要注意的一个重要的致死风险是出血。

　　关于瑞戈非尼的起始剂量，中国人群可以考虑更低的起始剂量，可以考虑从80mg/kg~120 mg/kg开始，优先观察AE，如果患者能够耐受，可以考虑加量。

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