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格列卫/甲磺酸伊马替尼(imatinib)常见不良反应及处理

时间:2020-05-24 10:38 来源:康必行海外医疗 作者:康必行海外医疗

  格列卫/甲磺酸伊马替尼(imatinib)常见不良反应及处理,随着《我不是药神》这部电影的热播,把人们的注意力都吸引到了一个药物上——格列卫(电影中为格列宁)。这个药物价格不菲,但效果也非常显着。神油店老板程勇就因为成为了“格列宁”的独家代理商,收获了巨额利润,也被患者冠以“药神”的称号。其实,除了“格列卫”以外,这类“神奇”的抗肿瘤药还有很多,它们有一个统一的名字,就是“靶向药物”。伊马替尼是第一代TKI药物,能竞争性靶向抑制bcr-abl酪氨酸激酶,但使CML患者获得高反应率的同时,也会带来很多毒性。临床中,常见的不良反应有哪些呢?该如何应对?

格列卫  

  概述:慢性髓系白血病(CML)是一种造血干细胞克隆性骨髓增殖性肿瘤,其标志性特征为Ph染色体,即t(9;22)(q34;q11),致病基础为位于9q34上的c-abl易位至22q11上bcr基因3'端,形成bcr-abl融合基因。该融合基因编码产生的bcr-abl融合蛋白具有高酪氨酸激酶活性。因此,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)能特异性抑制bcr-abl的表达,阻断细胞信号转导,抑制bcr-abl阳性细胞的增殖,诱导细胞生长停滞和凋亡,但对体内所有酪氨酸激酶也均有抑制作用,因此会引起人体各个系统的不良反应,主要分为血液学反应和非血液学反应。伊马替尼是第一代TKI药物,能竞争性靶向抑制bcr-abl酪氨酸激酶,使CML患者获得很高的血液学及细胞遗传学反应率,目前已成为CML慢性期患者的首选一线治疗药物。
  
  常见的不良反应:格列卫伊马替尼常见的血液学不良反应主要表现为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。非血液学不良反应主要表现为恶心、呕吐和腹泻等消化系统异常,皮疹、红皮病等皮肤和皮下组织异常,水肿等体液潴留。从临床以及国内外资料显示:绝大多数不良反应为轻-中度,支持对症治疗可缓解;不良反应多在治疗早期出现,绝大多数为自限性;进展期患者不良反应多于慢性期患者;严重不良反应可减量或暂停治疗,缓解后应逐渐恢复用药;不合理的药物减量或中断治疗会导致疾病快速进展。
  
  不良反应处理:最新版NCCN慢性髓系白血病指南(2017.V2 )中,对伊马替尼不良反应的应对建议如下:血液学不良反应, 慢性期,嗜中性细胞绝对计数(ANC)<1×109/L和/或血小板计数< 50×109/L:暂停用药,直至ANC≥1.5×109/L,血小板 ≥ 75×109/L,恢复用药时以400 mg的剂量开始;若ANC再次 < 1×109/L和/或血小板 < 50×109/L,暂停用药,直至ANC ≥ 1.5×109/L和血小板计数 ≥ 75×109/L,恢复用药时以300 mg的剂量开始。加速期和急变期,ANC <0.5×109/L和/或血小板<10×109/L:患者可能会出现疾病相关性全血细胞减少。若全血细胞减少与疾病无关,则应降低剂量至400 mg;若全血细胞减少持续2周,则进一步降低剂量至300 mg;若全血细胞减少持续4周,应暂停伊马替尼,直至ANC ≥ 1.0×109/L且血小板计数 ≥ 20×109/L,恢复用药时,起始剂量为300 mg。   顽固的中性粒细胞减少:可选择生长因子与伊马替尼联合应用。3~4级贫血:监测网织红细胞计数、铁蛋白、铁饱和度、B12和叶酸,有必要时纠正营养不良;若患者有症状,则予以输血治疗。非血液学不良反应:原则上2级以内非血液学不良反应以支持对症治疗为主,如果对症处理无效或出现3级以上的非血液学不良反应,可减低药物剂量或暂停用药直至症状恢复至1级或更好。胆红素水平 > 3 × IULN或肝转氨酶 > 5 × IULN:停用格列卫伊马替尼,直至胆红素水平 < 1.5 × IULN,肝转氨酶 < 2.5 × IULN。恢复用药时,降低日剂量(400 mg降至300 mg,或600 mg降至400 mg,或800 mg降至600 mg)。严重肝毒性或液体潴留:停用伊马替尼,直至症状消失。根据症状严重程度对症治疗。肾功能损害:中度肾功能损害(CrCL = 20~39 mL/min)患者:推荐剂量减量50%,随后根据耐受度加量,并且不能超过400 mg;轻度肾功能损害(CrCL = 40~59 mL/min)患者:剂量不应超过600 mg;重度肾功能损害的患者谨慎应用伊马替尼。
  
  特殊干预:体液潴留(胸腔积液、心包积液、水肿和腹水):利尿,支持治疗,减量,暂停或中断治疗;考虑超声心动图检测左室射血分数。恶心:服药时同时进食,大杯饮水。
  
  肌肉痉挛:补钙,奎宁水。皮疹:激素,减量,暂停或中断治疗。
  
  结语:伊马替尼同其他药物一样,好似一把“双刃剑”,用于治疗CML 的临床疗效显着,同时也给患者带来一定的不良反应。尽管大多数不良反应的程度轻微,但是临床工作者都要提高警惕,合理有效地使用,注意规避风险,加强用药监护,在追求最大疗效的同时,付出最小的代价,保证患者的用药安全、有效、经济、适宜,实现治疗的最优化。
  
  详情请访问 伊马替尼 https://www.kangbixing.com



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(责任编辑:康必行海外医疗)
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