达雷妥尤单抗作用机制：在了解DARA作用机制之前，我们先来了解下什么是CD38。CD38是一种单链、Ⅱ型、跨膜糖蛋白。在体内主要发挥两大作用（细胞膜表面受体和胞外酶）。其在骨髓瘤细胞表面显着并持续表达，同时与遗传及分子异质性、患者疾病阶段、既往治疗情况无关；同时在正常淋巴细胞、髓细胞以及一些非造血组织中表达水平相对较低，因此，可以说CD38是骨髓瘤治疗的理想靶点。

　　

　　目前针对骨髓瘤治疗的单抗靶点主要有CD38、CD138、CD56、CD74、CD40、IGF-1R、SLAMF7，CD38是其中最理想的治疗靶点，在临床实践中，CD38同样展现了卓越的疗效。
　　
　　达雷妥尤单抗作为首个CD38单抗，主要有两大作用机制，一方面直接作用于骨髓瘤细胞，发挥免疫介导活性，主要包括补体依赖的细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）、以及Fcγ受体介导的交联诱导凋亡的直接细胞毒性；值得注意的是，DARA是在42个不同表位的CD38单抗中唯一具有补体CDC活性的单抗。另一方面，达雷妥尤单抗通过调节免疫微环境，从而激活杀手T细胞CD8+和辅助T细胞CD4+，快速、持久消除CD38 +免疫抑制细胞，持续促进骨髓瘤细胞死亡，实现深度持久缓解。不仅如此，DARA还可以增强多种抗骨髓瘤药物的作用，与硼替佐米、来那度胺联用具有协同作用，其有可能使患者对其之前使用过的药物产生新的反应，在GEN501和SIRIUS研究中发现，对硼替佐米高度耐药的患者重新接受含硼替佐米方案的治疗观察到了临床应答。
　　
　　达雷妥尤单抗疗效如何：疗效好不好，比一比才知道。2015年共有四款多发性骨髓瘤新药获批上市，帕比司他Panobinostat、伊沙佐米Ixazomib、达雷妥尤单抗daratumumab、埃罗妥珠单抗elotuzumab；其中达雷妥尤单抗daratumumab一路升级打怪，从三四线用药，到二线用药，到现在一线用药仅仅用了短短几年时间，其疗效及安全性可见一斑，这不得不让我们更加期待DARA对冒烟型骨髓瘤SMM治疗的临床试验结果。反观其他三种药物，获批一线的时间似乎还不明朗！
　　
　　达雷妥尤单抗于2018年10月在中国申报上市，并于2018年12月以具有明显治疗优势创新药纳入优先审批，于2019年7月5日获批上市，总时长不到9个月！虽然其在国内获批的适应症为复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，但其临床价值绝不仅仅是作为最后一根稻草！不仅如此，疾病稳定及以上疗效患者达83.8%，亚组分析显示缓解≥PR的患者的中位OS为未达到，达到MR/SD的患者显着优于PD/NE的患者 （18.5个月vs. 3.7个月），表明MR/SD的患者也有明确的生存获益。
　　
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