骨髓瘤移植后伊沙佐米维持治疗带来多项获益，近日，Leukemia杂志在线发表了TOURMALINE-MM3 (NCT02181413)临床研究报告，骨髓瘤移植后维持治疗，与安慰剂相比，伊沙佐米能带来更长的PFS，安全性良好。

　　

　　导言，多发性骨髓瘤(MM)的缓解深度是一个重要的预后因素，深度的缓解深往往预示着更长的PFS和OS，自体干细胞移植(ASCT)后的维持治疗被证实是实现深度缓解和减低骨髓瘤疾病负荷的重要手段。因此，ASCT后维持治疗被广泛应用于新诊断的MM患者。IFM2005-02、Myeloma XI等临床研究证实，与安慰剂相比，ASCT后应用来那度胺维持治疗能进一步增加缓解深度和带来PFS获益。硼替佐米在移植后骨髓瘤患者的维持治疗中的价值尚缺乏随机对照试验的循证依据。近日，Leukemia杂志报道了TOURMALINE-MM3研究关于口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米与安慰剂对比作为新诊断的MM患者的ASCT后维持治疗的研究报告。
　　
　　研究方法，入组标准：新诊断的MM，血象、肝肾功能良好，接受了标准的诱导治疗和单次的自体移植，至少达到部分缓解的患者（≥PR）。
　　
　　?分组：伊沙佐米维持组（n=395）：Cycles1-4，3mg，d1、8、15 ，如果耐受性好则Cycles5-24,4mg，d1、8、15；安慰剂维持组（n=261）：d1、8、15。均为28天一个周期，持续2年或直到疾病进展或不可接受的毒性。
　　
　　根据国际骨髓瘤工作组2011年标准对患者进行反应和疾病进展评估，并由独立审查委员会(IRC)评估反应。每个治疗周期进行评估，然后每4周进行一次，直到疾病进展。通过8色流式检测骨髓MRD，敏感性10-5，分别在筛查时、13周期和26周期后进行。评估的主要终点为PFS，次要终点为实现更深缓解的比例。
　　
　　研究结果 1.伊沙佐米组PFS优于对照组在入组时达到不同缓解深度（CR, VGPR, 或 PR ）的患者，采用伊沙佐米或安慰剂维持治疗，中位PFS分别是36.1月对25.8月（HR：0.88)，27.4月对21.3月(HR：0.69) ， 23.5 月对13.9月(HR：0.69）。两组总体中位PFS是26.2对18.5月(HR：0.636 p<0.001)，24个月PFS率分别为54.6%(95% CI: 48.6, 60.1)和38.8% (95% CI: 31.6, 45.9)。两组患者无论是否达到更深缓解，伊沙佐米组的PFS均显着优于安慰剂组。
　　
　　2.实现更深缓解的比率两组患者.实现更深缓解的比率分别是伊沙佐米组46%和安慰剂组32%，p=0.004。
　　
　　3.通过更深缓解实现PFS，不论采用哪种维持治疗，更深缓解可显着延长PFS，更深缓解组VS未获更深缓解组中位PFS 未达到VS15.9月，p<0.001。在实现更深缓解的患者， 伊沙佐米或安慰剂组中位PFS均未达到，24个月PFS率为77.4％（95％CI：69.4，83.5）和68.3％（95％CI：55.0、78.5）；两组之间的PFS差异HR为0.831（95％CI：0.504、1.368；P = 0.466）。
　　
　　在没有实现更深缓解的患者，伊沙佐米的中位PFS为17.9月，而安慰剂组14.1月，其24月PFS率为33.5％（95％CI：26.0、41.2）和23.5％（95％CI：16.1、31.6）；PFS的HR为0.741（P = 0.028）。无论是否获得更深缓解，伊沙佐米组PFS都优于对照组。
　　
　　4.达到更深缓解的时间伊沙佐米与对照组比，能更快实现深层缓解。达到最佳缓解的中位时间分别为19.9月VS30.8月，24月时获得更深缓解的比率为分别为54.2％和41.4％。两组之间比较的HR为1.384，伊沙佐米更有优势。随着时间延长伊沙佐米与安慰剂相比，获得更深缓解的几率提高38.4％（P = 0.0342）。
　　
　　5.更深缓解的动力学和预测因素随时间推移，缓解程度不断加深。在12个月时，伊沙佐米组的80例（27%）患者获得从VGPR到CR的更深缓解，而安慰剂组为45例（24%）；伊沙佐米组的50例（17%）患者获得从PR到CR或VGPR的更深缓解，而安慰剂组为11例（6%）。
　　
　　6.MRD-组更容易实现更深缓解，进入维持治疗时MRD-组和MRD+组患者，实现更深缓解的比率分别是63%和32%。
　　
　　研究结论，TOURMALINE-MM3研究打破了来那度胺作为维持一线治疗的唯一一类推荐的地位。伊沙佐米用于自体移植后多发性骨髓瘤的维持治疗，可使缓解程度加深，进而获得生存获益。即使患者无法从维持中获得更深缓解，伊沙佐米也能改善无进展生存，且可用于无法耐受硼替佐米和来那度胺的患者，改善患者生活质量。
　　
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