地诺单抗在治疗自身免疫性肝病相关的骨质疏松中的疗效和安全性探索性研究，今天学习2019年Hepatology（IF=14.9）上的一篇日本学者的研究成果，这是一项探索性研究，阐述了地诺单抗在治疗自身免疫性肝病相关的骨质疏松上的疗效和安全性。理论基础是地诺单抗通过抑制RANKL信号，降低骨吸收，增加骨密度。众所周知，骨质疏松是PBC和AIH的主要并发症。地诺单抗是一种抗核因子-κB配体受体激活剂（RANKL）的单克隆抗体，通过抑制破骨细胞的发育和活性，降低骨吸收，增加骨密度（BMD）。该研究目的是阐明长期地诺单抗治疗PBC或AIH患者骨质疏松的有效性和安全性。

　　

　　该研究纳入10名自身免疫性肝病骨质疏松患者，其中6名PBC，4名AIH。2014年11月--2018年9月期间，每6个月接受60mg的地诺抗体治疗。所有患者均为绝经后妇女，平均年龄68.5岁，未接受骨吸收抑制剂治疗。PBC和AIH患者分别接受UDCA（600mg/d）和小剂量强的松（3或5mg/d）治疗6个月以上，没有胆汁淤积或肝衰竭征象。另外所有患者口服钙剂（305mg/d）和维生素D（200IU/d）。   结果可以看到，观察36个月，骨密度（T值）在治疗后逐渐改善（A），血清TRACP-5b（一种骨吸收标志物）和碱性磷酸酶3（骨相关同工酶）水平显着降低。血清钙在随访过程中未发现明显改善。本研究证实长期地诺单抗治疗ALID相关的骨质疏松的有效性和安全性，经地诺单抗治疗后骨密度显着增加。血清TRACP-5b和ALP3水平的下降表明该治疗降低了骨转换。
　　
　　糖皮质激素诱导RANKL表达，随着破骨细胞生成增加，成骨细胞生成减少。因此，维持性激素治疗的AIH患者骨质疏松和骨折的风险更高，双膦酸盐可有效预防PBC患者或糖皮质激素诱导的骨质疏松。
　　
　　文中提到地诺单抗有不同的作用机制，可作为一线治疗或作为二膦酸盐的替代品。在绝经后骨质疏松症妇女中，与一年一次的唑来膦酸静脉注射治疗相比，在骨密度的增加和耐受性方面，地诺单抗都有良好表现。此外，地诺单抗不需要根据肾功能调整剂量，在这方面优于双磷酸盐。在这项初步研究中，在自身免疫性肝病患者中，长期的地诺单抗治疗显着增加了骨密度，而没有任何副作用。这些结果值得进行大规模的前瞻性研究。
　　
　　越来越多的证据表明RANKL信号在自身免疫中的重要性。肝脏细胞的RANKL水平与疾病的严重程度有关。除骨质疏松症外，地诺单抗可能在PBC治疗中具有广泛的有益作用，需要进一步的研究。
　　
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