贺俪安/爱那替尼(neratinib)作为HER-TKI，可阻断HER1、HER2和HER4的受体信号通路传导而发挥作用。研究表明，贺俪安/爱那替尼(neratinib)对HER2酪氨酸激酶ATP结合位点的选择性强，可通过阻断ATP结合位点酪氨酸激酶活性，抑制肿瘤细胞增殖。与同为治疗乳腺癌的TKI拉帕替尼不同，贺俪安/爱那替尼(neratinib)是表皮生长因子受体(EGFR,又称HER1)和HER2的不可逆抑制剂。服用贺俪安/爱那替尼(neratinib)发生腹泻怎么办?

　　腹泻是TKI类药物抗肿瘤治疗中的最常见的不良反应。从机制上看，这种腹泻属于EGFR-TKI特有的类效应。靶向EGFR和HER2的TKI（如吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼和贺俪安/爱那替尼(neratinib)等药物）治疗的患者腹泻发生率均较高；这与EGFR和HER2被抑制后肠黏膜萎缩和水电解质运输失衡有关。在贺俪安/爱那替尼(neratinib)的不良反应中，阻断EGFR也是导致腹泻发生的最可能的机制。

　　腹泻是肿瘤化疗常见的不良反应，临床管理上需及时有效处理，以防脱水、电解质紊乱和肾功能不全等并发症，保证化疗药物的剂量强度以及患者的生活质量。在临床诊疗中，应该对腹泻发生的程度及时评估和记录，根据美国国家癌症研究所常见不良反应分级标准（NCI-CTC），肿瘤治疗相关腹泻可分为1~4级。1级（轻度）：与基线比较，大便次数增加每天<4次，症状轻微可不处理；2级（中度）：与基线比较，大便次数增加每天4~6次，仅需少量局部/非侵入性干预即可；3级（重度）：与基线比较，大便次数增加每天≥7次，大便失禁，需要住院治疗，影响个人日常生活活动；4级：危及生命，需要紧急干预。在HER2阳性乳腺癌的治疗中，使用含靶向HER2小分子药物的方案，腹泻发生均较常见。贺俪安/爱那替尼(neratinib)的Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期临床研究中报道的（未进行预防治疗）腹泻发生率为21%~40%。腹泻如不及时处理，可引发各种并发症，并增加临床治疗和管理成本。因此在贺俪安/爱那替尼(neratinib)相关安全性管理中，腹泻的预防性干预环节十分重要。

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