绝大部分患者最终会进展到去势抵抗阶段。研究显示，接受去势治疗的肿瘤微环境存在自分泌和(或)旁分泌雄激素合成的增强。非性腺来源的雄激素信号纠正了既往关于CRPC对其余内分泌治疗也无效的观点。近些年，新型内分泌药物的研发也极大改善了这一阶段疾病治疗的现状。

　　nmCRPC（也可称为M0CRPC）是指去势治疗后已导致去势抵抗同时没有常规影像学检查可探及的远处转移灶的疾病。目前，仍没有针对这组患者的标准治疗，然而如何阻止转移发生是延缓疾病进展、降低并发症发生率以及延长生存的关键，尤其是那些PSA倍增时间<10个月的患者（即高危nmCRPC）。目前这一阶段患者经常继续或交替使用之前的药物直至可检测到转移灶，然后按照mCRPC的指南进行进一步治疗。2018年，2种新型雄激素受体抑制剂恩杂鲁胺(enzalutamide)和阿帕他胺（apalutamide）被批准用于高危nmCRPC。darolutamide也被美国FDA批准用于这类患者。PROSPER试验纳入高危nmCRPC患者（PSA倍增时间≤10个月），比较恩杂鲁胺(enzalutamide)联合去势治疗和单纯去势治疗，并发现增加恩杂鲁胺(enzalutamide)可有效延长无转移生存21.9个月（36.6个月vs 14.7个月）。与PROSPER试验类似，SPARTAN研究在高危nmCRPC中发现，增加阿帕他胺较单纯去势治疗可延长无转移生存24.3个月（40.5个月vs16.2个月）。

　　最新的ARAMIS研究数据公布显示，darolutamide可有效延长无转移生存22个月（40.4个月vs 18.4个月）。3项研究（SPARTAN、PROSPER和ARAMIS）几乎一致的结果显示这类药物的临床有效性和安全性。但是，现有的试验均是与安慰剂进行比较，尚没有互相比较的头对头研究，所以目前认为这3种新型内分泌药物在这类患者的作用基本相同。

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