随着索拉非尼（Sorafenib），仑伐替尼和瑞戈非尼的获批，肝癌的一线或二线靶向药物越来越多。但是，服用靶向药不可避免的会出现不良反应，临床上患者就会中断剂量或减量使用。以索拉非尼为例，在临床试验中，大约40%接受索拉非尼治疗的患者由于不良事件(AEs)需要中断剂量，30%需要减少剂量。
研究发现，由AEs引起的索拉非尼剂量调整并不会导致OS的缩短，反而引起OS的延长。与不需要调整剂量的患者相比，在治疗的前28天内因不良反应而减少剂量的患者具有更有利的OS。在某种程度上，这是由于病人对药物的药效更敏感。
此前也有研究已经证明索拉非尼早期不良反应的发生与疗效的关系。发生手足综合征的患者较无手足综合征的患者OS延长（487vs 292天，P<0.001）；在本研究的补充分析中也观察到，在治疗的前28天，手足综合征的发生也与更好的OS相关。
此外，OS与2级或3级腹泻的出现显著相关，中位OS为11.8个月(95% CI，6.9-16.6)，而出现0级或1级腹泻患者的中位OS为4.2个月(95% CI，0-9.1);p = 0.009)。据研究人员所知，这是首次报道由索拉非尼的不良反应引起的剂量调整对晚期HCC患者预后的影响的研究。
综上所述，不良反应引起的索拉非尼剂量减小可改善患者总生存时间，但并不影响晚期HCC患者的PFS。这些证据为目前索拉非尼在晚期HCC中的剂量指南提供了支持。
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