在罕见的EGFR突变中，G719X是18外显子突变（包括G719A，G719S和G719C）中最常见的。在一项针对非小细胞肺癌的研究中，约有0.7％（11/1639）的患者患有EGFR G719A突变。而在20外显子中R776C突变怎很少，只有0.1％的病例（1/1639）有EGFR R776C突变。与常见突变相比，罕见EGFR突变对TKI的敏感性定义不明确，这是因为临床试验中有少量携带此类突变的患者。尽管已证实20外显子插入对EGFR TKI的抗性，但数据仍表明EGFR TKI对18外显子和某些20外显子突变的活性。与第一代或第三代药物相比，G719A对第二代EGFR TKI更敏感。因此携带这些突变的患者种，阿法替尼的ORR会相对高于第一代药物的ORR。但是，有关R776C对EGFR TKIs敏感性的数据却很少。在复杂突变的可用研究中，尽管响应率根据伴随的突变而有所不同，但总体响应率（ORR）通常高于与个别罕见单突变相关的响应率。某个基因突变可能在非小细胞肺癌中起主要作用，并且可以预测通过此突变EGFR TKIs的治疗效果。根据阿法替尼在这种情况下的功效，推断G719A在肿瘤发生中起主要作用。

　　尽管阿法替尼仍然是唯一经FDA批准的抑制剂，适用于具有罕见EGFR突变的肺癌患者，但在阿法替尼耐药后的用药方式，仍未有好的选择。到目前为止，一些针对不常见的EGFR突变但非T790M的患者，不允许事先使用任何EGFR TKI（例如阿法替尼），使用奥希替尼进行Ⅱ期临床试验和一些病例报告，其初步结果表明，总缓解率为50％，无进展生存期为8.2个月。对于这些特定患者，对阿法替尼的潜在耐药机制仍有待明确建立。降低阿法替尼的剂量可能会导致耐药性的发展，但这可以通过使用全剂量的奥希替尼来克服，一些研究者通过研究得出结论，EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者仍可能对EGFR TKI作出反应。

　　最后，推断在阿法替尼治疗失败后，对患者使用第三代EGFR抑制剂奥希替尼是一种有效且可耐受的治疗方法。

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