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恩杂鲁胺(ENZALUTAMIDE)前列腺癌患者服用后地高辛血药浓度假性升高

时间:2020-09-29 13:40 来源:药品咨询 作者:康必行-小喆

      地高辛是历史最为悠久的药物之一,自问世以来广泛用于心衰的治疗,仅在美国每年处方量为1000万张。地高辛主要通过拮抗交感神经及增加迷走神经张力而发挥作用,因此治疗窗较窄。当其血药浓度处于治疗范围的较低水平(0.7 ng/mL)时,既可以发挥最佳的疗效,亦可最大程度地降低副作用的发生风险。地高辛的血药浓度容易受多种因素的影响,如某些药物间的相互作用、酸中毒、低钾血症、低镁血症、高钙血症、甲状腺功能减退、局部缺血及肾功能不全等,均可能导致地高辛水平的升高。

  地高辛中毒的症状和体征包括厌食、恶心、黄视、味觉改变、嗜睡、意识障碍及多种心律失常,其中心律失常的典型表现为房性心动过速伴阻滞及双向性室性心动过速。该病例系列报道了三例患者开始被认为是地高辛中毒,但进一步检查却发现其血药浓度升高与服用恩杂鲁胺有关,恩杂鲁胺是一种用于治疗前列腺癌的雄激素受体拮抗剂。三例患者均同时使用了地高辛及恩杂鲁胺,且后者的使用剂量为标准剂量(160 mg PO QD)。

  病例1。64岁男性,2018年12月主因感染性休克入院,入院后射血分数为15%,诊断为继发型应激性心肌病。接受利尿剂、地高辛(250 μg PO QD)及美托洛尔(12.5 mg PO QD)治疗。患者既往于2016年诊断为转移性前列腺癌,持续口服恩杂鲁胺治疗(160 mg PO QD),本次入院时停用恩杂鲁胺,并于2个月后恢复标准治疗剂量。恢复恩杂鲁胺治疗1月后,常规行地高辛血药浓度测定,结果为9.2 ng/mL.此时患者无任何临床症状,心电图示窦性心律不伴ST-T改变,实验室检查示血电解质及促甲状腺激素水平正常,eGFR为104 mL/min/1.73 m2;患者未同时服用其他可引起相互作用的药物。遂停用地高辛,并于12天和13天后重复测定血药浓度,结果与既往相比未见明显下降为明确原因,将患者的同一血液标本等分为5份,分别采用5种不同的方法进行检测。结果显示,在地高辛已停用2周的情况下,患者的地高辛血药浓度仍处于治疗范围内或亚治疗范围。

恩杂鲁胺

  病例2。84岁男性,于2019年10月诊断为阵发性房颤,射血分数为60%,开始接受地高辛治疗(125 μg PO QD)。开始使用地高辛的一周后对患者的血药浓度进行监测,结果为8.7 ng/mL.此时患者的血电解质、促甲状腺激素水平正常,eGFR为62.1 mL/min/1.73 m2.进一步了解患者用药情况,发现由于高龄无法遵从医嘱,实际上并未服用过地高辛,回顾病史患者2013年5月诊断为转移性前列腺癌,并持续接受恩杂鲁胺治疗(160 mg PO QD)。为明确原因,采用另外两种方法重复检测,结果为阴性。

  病例3。85岁男性,2013年诊断为转移性前列腺癌,同时合并永久性房颤且射血分数为20%,遂长期接受地高辛治疗(125 μg PO QD)。于2019年2月开始服用恩扎鲁胺后,患者的地高辛血药浓度升高,其中4月份和5月份的血药浓度分别为3.4 ng/mL和2.5 ng/mL,但患者并未改变用药剂量也未增减用药种类,其临床表现及肾功能并未出现任何异常。回顾2018年使用恩杂鲁胺前的三次监测数据,当时的地高辛血药浓度处于正常范围内。为避免不良事件的发生,遂于2019年4月停用地高辛,两月之后再次对其血药浓度进行测定,结果为11.5 ng/mL.上述病例提示,当患者接受恩杂鲁胺治疗的同时,使用磁微粒化学发光免疫分析法检测地高辛的血药浓度是不可靠的,结果会出现假性升高,即使患者并未服用地高辛时也是如此,其机制主要是此种检测方法所用的抗体与恩杂鲁胺的氧代咪唑啉(靠近内酯环的部分)间发生了相互作用。因此,建议临床医生在使用地高辛时对此种干扰现象予以注意。若出现此种情况,建议选用其他无已知干扰的检测方法进行重复测定,如质谱法等。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

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(责任编辑:康必行-小喆)
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