乐伐替尼/仑伐替尼(Lenvatinib)的发展历程：这是一个新生血管生成抑制剂的探索性研究，主要抑制血管内皮生长因子受体和成纤维细胞生长因子受体，kit和ret。乐伐替尼/仑伐替尼(Lenvatinib)是一种非常有效的肿瘤血管生成抑制剂，同时干扰这些肿瘤血管生成相关分子，抑制细胞生长因子和纤维细胞生长因子介导的生长信号。患者每天服用24毫克的剂量是根据治疗实体肿瘤的一期试验和其他随后对其他类型癌症的研究结果确定的。但是，在另一个针对乐伐替尼/仑伐替尼(Lenvatinib)代谢对肝癌患者肝功能影响的一期试验后，剂量减少到12毫克。在日本和韩国进行的第二阶段研究，证实了乐伐替尼/仑伐替尼(Lenvatinib)的高抗肿瘤活性和可控制的不良事件。

　　乐伐替尼/仑伐替尼(Lenvatinib)对肝癌的安全性与体重的关系：在第二阶段研究中，不论体重和体表面积，都按照每天12毫克的剂量来服用，导致大部分患者剂量减少:46名患者中有34人(74%)因治疗相关的不良事件而调整剂量，10名患者(22%)因毒性而停药。医学专家对患者特征的仔细检查表明，和体重和血清这些有关系，乐伐替尼/仑伐替尼(Lenvatinib)的治疗效果可能与剂量减少或早期停药有关。更确切地说，那些在接受乐伐替尼/仑伐替尼(Lenvatinib)治疗后30天内减少剂量或早期停药的患者体重明显减轻(中位体重，54.1比67.6kg)，乐伐替尼/仑伐替尼(Lenvatinib)的最低血药浓度明显升高(低谷浓度，62.4比33.9ng/ml)。

　　肝癌患者服用乐伐替尼/仑伐替尼(Lenvatinib)后的体重与血浆水平的关系：在第一和第二阶段研究之后，对参与这些试验的65名肝癌患者、155名实体癌患者和232名参与其他临床研究的健康人进行了人群药代动力学分析。这种趋势在肝癌患者中比在其他类型的实体癌患者中更为明显，表明这种关系特别影响肝癌患者。

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