艾乐替尼/阿来替尼(ALECTINIB)的ALK继发性耐药突变都位于ALK基因第23外显子，最常见同时也是耐药性最强的是溶剂前沿突变G1202R,通过空间位阻限制TKI结合激酶活性部位；其次是V1180L突变（减弱范德华力）和I1171N/S/T突变（氢键断裂）。

　　主要有EGFR突变，NRG1融合，KRAS突变，NRAS突变，BRAF突变，MET扩增，ROS1融合， TP53突变合并MYC扩增，KIT扩增等。

　　如腺癌向小细胞肺癌转化，腺癌向鳞癌转化，上皮细胞向间叶细胞转化（EMT）等，需要用电镜观察结合免疫组化标记证实。

　　（1）免疫组化（IHC）

　　腺癌向小细胞肺癌或鳞癌转化的特异性免疫组化标记物有TTF-1、Syn和CD56。

　　上皮细胞向间叶细胞转化的免疫组化标记物为E-cadherin（+）和Vimentin（-）。

　　（2）肿瘤标志物

　　NSE（神经元特异性烯醇化酶）和ProGRP（胃泌素释放肽前体）这二种肿瘤标志物在小细胞肺癌患者血清中都呈现不同程度的高表达，其中NSE的敏感性最强，ProGRP的特异性最强。NSE和ProGRP联合检测时，敏感度和特异性高达92%。

　　对肺鳞癌特异性较好的标志物有鳞癌细胞抗原(SCC)和细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)。

　　肿瘤微环境的变化，药物代谢影响等。

　　（1）肺癌晚期的常见症状有咳嗽、咯血、体重下降、消瘦、发热、胸痛、呼吸困难、吞咽困难、声音嘶哑、头痛、头晕、复视、偏瘫、骨骼疼痛、肌无力等。

　　（2）寡转移（Oligometastases）最初是指单个器官的孤立转移病灶(Isolated lesions),随后延伸为少数几个器官出现的3-5个转移病灶，对于原发病灶稳定控制的患者通过局部治疗减轻机体肿瘤负荷可以更好的控制肿瘤进展，而且提高总生存期。局部治疗手段的选择以最小创伤为基本原则。

　　（3）Brigatinib（布格替尼，布加替尼，AP26113），Ceritinib（赛瑞替尼，色瑞替尼，LDK-378），Lorlatinib(洛拉替尼，劳拉替尼，罗拉替尼，PF-6463922)，Alectinib（艾乐替尼/阿来替尼(ALECTINIB)，阿雷替尼，艾乐替尼，CH5424802）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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