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普奈替尼/普纳替尼(PONATINIB)用于治疗慢性粒细胞白血病疗效如何?

时间:2020-11-26 11:17 来源:药品咨询 作者:康必行-小喆

  在慢性期CML患者中,主要细胞遗传学总反应率为56%(其中无T315I和有T315I突变的患者反应率分别是51%和70%),主要分子学总反应率34%(其中无T315I和有T315I突变的患者反应率分别是27%和56%)。在加速期CML、急变期CML和Ph+急淋患者中,普奈替尼/普纳替尼取得的主要血液学反应率分别为55%、31%和41%。因此,普纳替尼是一种强有效的口服TKIs,对于难治性的CML患者,尤其有T315I突变的患者来说,该药成为非常重要的临床选择。

  但距离普奈替尼/普纳替尼加速审批还不到 1 年的时间(2013 年 10 月 31 日),FDA 宣布鉴于普纳替尼“危及生命的血栓和血管重度狭窄”风险,要求生产商Ariad Pharmaceuticals停止其销售和推广,这也是首个被撤市的小分子激酶抑制剂类抗肿瘤药。2013年12月20日,由于普纳替尼为T315I基因突变型慢性粒细胞白血病患者的唯一选择,故FDA在对其进行了风险效益评估,限制了适应证、添加了黑框警示与治疗相关的动脉血栓形成和肝脏毒性风险,在安全监控下再次批准其上市。

普奈替尼/普纳替尼

  据 FDA 官方网站报道其开展的一项调查显示,自普奈替尼/普纳替尼获批以来,血栓和血管狭窄事件不断增加。在一项中位随访时间为 1.3 年的Ⅱ期临床试验以及一项中位随访时间为 2.7 年的Ⅰ期临床试验中,分别约有24%和 48%的患者出现了严重不良血管事件,包括致命性和危及生命的心肌梗死、卒中、肢体血流中断致组织坏死,以及“肢体、心脏和大脑血管重度狭窄需要行紧急手术以恢复血流”。无论是伴或不伴心血管危险因素的患者都出现了这类事件。试验中, 67%的患者经普纳替尼治疗后出现了高血压; 8%出现了心衰,包括致死性病例。而在 2012 年 12 月批准该药时,只有14%的患者出现血栓和血管狭窄事件。 FDA 建议,对治疗没有应答的患者应立即停药,与医生讨论其他治疗方案。 如果患者对治疗有应答, 并且“医生判定治疗的潜在效益大于其风险” 。

  2013 年 7 月 1 日欧盟批准其用于与美国相同的适应证。2013年11 月初, 欧洲药品管理局(EMA)称其对普奈替尼/普纳替尼所致动脉血栓情况进行了评估,发现它的副作用,如血管闭塞性事件(血凝块阻塞动脉或静脉)发生率高于欧盟在 2013 年7月给予其上市授权时观察到的情况。 EMA 药物警戒性风险评估委员会(PRAC)称,患者和医师可根据批准用途继续使用,但是要“更加小心谨慎”,并要密切监测血栓栓塞(静脉和动脉血液凝块形成)和血管闭塞的发生。 PRAC 建议,更新普纳替尼的产品信息,包括要加强心血管风险的警示,并在使用本品治疗前就要做好优化心血管治疗的指导。除产品信息修改外, PRAC 还强调需对该药的利益–风险状况作深入讨论。

  欧盟人用药委员会(CHMP)于2013年 11 月 18~21日的会议上讨论了 PRAC 的建议,并形成“普奈替尼/普纳替尼不应用于有心脏病或中风病患者中,除非潜在效益大于风险,而且即使使用,也必须在开始用药前积极控制住心血管风险因素”的用药风险控制建议,同时建议患者治疗期间应该控制好高血压,应密切监测患者血管闭塞或血管栓塞的发生。

  普奈替尼/普纳替尼在日本人群完成的1项一/二期临床研究结果表明:中位治14.9个月时,累积动脉栓塞事件发生率已达到14% (5/35),发生风险和欧美人群治疗第一年时候血管栓塞发生率非常接近。同时,三级以上的高血压和血小板降低发生率高达37%和57%。尽管日本于2016年9月9日批准普纳替尼用于治疗耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病(CML)及 费 城 染 色 体 阳 性 的 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病(ALL)。但要求企业制定并实施上市后的药品风险管理计划。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

  更多药品详情请访问 普奈替尼/普纳替尼  https://www.kangbixing.com/



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(责任编辑:康必行-小喆)
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