目前，治疗慢性粒细胞白血病主要是以伊马替尼为主的靶向药物。但在治疗过程中，部分病友对伊马替尼不敏感或其他原因，导致伊马替尼治疗失败，这时候，就需要更换药物。除了一代药物伊马替尼外，还有二代药物达沙替尼、尼洛替尼、伯舒替尼与三代药物。今天我们重点了解一下治疗慢性粒细胞白血病的三代靶向药物是什么。

　　普纳替尼（Ponatinib）是第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。2012年12月14日，普纳替尼被美国FDA 特许经过快速审批上市销售，用于ABL T315I突变的慢性粒细胞白血病（CML）或费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗，也可用于对以往酪氨酸激酶抑制剂 （TKI）耐药或不耐受的CML 或ALL的治疗。

　　尽管第一代、二代TKIs改善了CML及Ph+ALL患者的临床结局，但耐药仍发生在一些BCR-ABL突变患者中，尤其是T315I突变。在第三代TKIs普纳替尼（Ponatinib）获批之前，市场上没有TKIs能克服这些BCR-ABL突变患者耐药、难治或不耐受的情况。在加速期CML、急变期CML和Ph+急淋患者中，普纳替尼（Ponatinib）取得的主要血液学反应率分别为55%、31%和41%。因此，普纳替尼是一种强有效的口服TKIs，对于难治性的CML患者，尤其有T315I突变的患者来说，该药成为非常重要的临床选择。

　　在普纳替尼 Ph + ALL和CML评估（PACE）试验中接受单药普纳替尼治疗的患者与欧洲骨髓移植登记处报告的allo-SCT患者OS的事后、回顾性、间接比较，CML分层进行了疾病阶段和Ph + ALL。 Kaplan-Meier生存曲线和多变量Cox比例风险模型用于比较干预组之间的OS，调整从诊断到干预的时间、年龄、性别和地理区域，报告了24个月和48个月的OS率和中位OS。

　　目前，普纳替尼（Ponatinib）主要是消灭抵抗治疗的突变基因。例如T315I阳性的病友。当病友出现T315I基因突变时，会形成空间位阻，阻止伊马替尼与尼洛替尼作用于bcr-abl融合基因上，因此，伊马替尼与尼洛替尼治疗也就会被宣告失败。而普纳替尼则依靠其特殊的结构，克服空间位阻，进而继续与bcr-abl融合基因相结合，抑制异常细胞继续增殖分化、并诱导其凋亡，达到控制病情的治疗目的。

　　但需要病友注意的是，普纳替尼有其优势，但也有其局限性，副作用也无法规避。服用普纳替尼的病友常会出现皮疹、头痛、腹痛、发热、恶心呕吐、关节痛等症状。因此，病友要格外注意，出现上述副作用时，要及时采取针对治疗缓解症状，提高病友的生存质量。

　　据了解现在普纳替尼（Ponatinib）还没有在国内上市，并且原研版普纳替尼价格昂贵大部分患者难以承受。好在现在孟加拉成功仿制上市了普纳替尼，成分、质量方面与原研药相差无异，价格更加亲民，相比较而言让更多的患者重燃起来生命的欲望，康必行为您保驾护航，有需要的可以联系我们康必行医学顾问！

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