在靶向药物问世之前，肺癌的诊疗策略是以铂类为基础的双药化疗，晚期NSCLC患者的中位总生存时间只有1年左右。自2004年开始，针对EGFR靶点的靶向药物开始陆续上市，晚期NSCLC患者的诊疗逐步迈入了新时代。2007年，日本学者首次在NSCLC中发现了EML4-ALK融合基因，随后针对ALK融合基因，靶向药物克唑替尼研发问世。

　　从发现该靶点到美国FDA批准克唑替尼上市，一共仅用了4年的时间。克唑替尼为ALK阳性晚期NSCLC患者提供了非常长的疾病缓解时间，并最终帮助患者实现长期生存。鉴于此，我们甚至将ALK融合基因称之为“钻石突变”。从肿瘤科医生的角度，靶向药物的出现为肺癌的诊疗带来了革命性的变化，将驱动基因阳性晚期NSCLC患者的生存期延长了2～3倍，特别是在使用ALK TKI的ALK阳性患者中，生存获益更为显著。

　　在克唑替尼的相关临床试验中，我们看到其引人注目的数据是来自PROFILE 1029研究。该研究发现，东亚人群中的ALK阳性晚期NSCLC患者一线接受克唑替尼治疗的客观缓解率高达88%，几乎所有的患者都有效，这让人非常惊喜。

　　此外，患者一线使用克唑替尼，序贯使用第二代或第三代ALK TKI,生存时间可以得到不断延长，多项真实世界研究的数据显示，此部分患者的中位总生存时间已经超过7年。正是由于以克唑替尼为代表的靶向药物的应用，让晚期NSCLC生存时间不断延长，让肺癌逐渐“慢病化”，ALK阳性晚期NSCLC已经成为一种慢性病。

　　站在临床研究的角度，若想要获得长期生存，首先药物要特别有效；其次一线和后线治疗药物的搭配非常重要；第三，患者的具体情况，例如体力状况和治疗依从性对患者的长期生存具有重要意义；第四，药物的耐药机制同样非常关键。具体到ALK阳性晚期NSCLC患者，真实世界研究已经提示，一线克唑替尼序贯第二代ALK TKI的“1+2”模式让患者的生存时间超过7年。

　　在临床实践中，不论患者还是医生，追求的目标是更长的生存时间，因此在所有的研究终点数据中，我们觉得总生存时间最长是最重要的。从耐药层面而言，任何一款ALK TKI在使用一段时间后均会出现耐药，而且不同的药物耐药机制不完全相同。在一线治疗时，就需要思考遇到耐药问题，应该如何处理，如同下棋，在下第一步棋时，就应该思考后续如何排兵布阵，制定合理的序贯治疗策略对实现患者的长期生存非常重要。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.点击拓展阅读：克唑替尼(CRIZONIX)成为FDA批准的第一个以ALK为靶点的药品！

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