弥漫性桥脑胶质瘤（DIPG）患者的预后仍然不容乐观，这突出表明迫切需要新的治疗。本试验确定了新诊断的DIPG患者的Ⅱ期推荐剂量veliparib（维利帕尼）联合放疗。

　　放射治疗后，veliparib与替莫唑胺联合用药在先前确定的剂量下是可以耐受的。虽然可以耐受，但这种方法并不能提高DIPG患者的生存率；然而，它可能需要对其他患者群体（如高级别胶质瘤）进行进一步评估。

　　DIPG患者临床治疗较困难，放疗仍然是重要的治疗手段，2年生存率低于10%。DIPG以往根据影像学诊断，随着分子病理的进步，通过对肿瘤组织样本的分析，发现大多数DIPG存在H3F3A或HIST1H3B突变。

　　此外，研究表明，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）在儿童胶质母细胞瘤（GBM）和DIPG中的表达和/或活性升高，因此确定PARP是一个新的治疗靶点。PARP蛋白修复家族单链DNA突破碱基切除修复，参与双链断裂修复，通过染色质重构和非同源末端连接（NHEJ）和同源重组修复（HRR）的调控。

　　因此，PARP抑制被认为是抑制DNA修复、提高化疗和放疗敏感性的新策略。Veliparib是一种口服PARP抑制剂，已被证明能提高多种化疗药物的临床前抗癌潜力，包括替莫唑胺（TMZ），增强放射疗效，并具有良好的中枢神经系统进入能力。在通过PBTC对儿童复发性中枢神经系统肿瘤进行的一期试验中，我们确定了veliparib 25mg/㎡ BID和TMZ 135mg/㎡每日的RP2D,每28天给药5天。

　　我们观察到一名GBM患者病情稳定期延长6个月，一名DIPG患者在1个周期后肿瘤大小减少了40%。儿童脑肿瘤联合会（PBTC）对新近诊断的弥漫性桥脑胶质瘤（DIPG）患儿进行了维利帕尼和放射线治疗的Ⅰ/Ⅱ期试验。

　　1）评估维利帕尼同时放射治疗的推荐第2阶段剂量（RP2D）；

　　2）评估维利帕尼在放疗期间的药代动力学（PK）参数；

　　3）评估患者内TMZ剂量增加的可行性；

　　4）描述方案治疗的毒性；与历史序列比较，估计总体生存分布。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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