1. 适应症
卡博替尼是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂,可以抑制RET、MET、ROS1、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2等蛋白的酪氨酸激酶活性,这些酪氨酸激酶受体参与了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等,与众多实体肿瘤的形成密切相关。因而卡博替尼在泛癌种如甲状腺癌、肾癌、肝癌、非小细胞肺癌、前列腺癌等肿瘤治疗中都有一定的临床效果。
2.剂量和给药
推荐剂量
卡博替尼推荐的每日剂量是140mg(一个80mg和三个20mg胶囊)。空腹服用。 直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在服用卡博替尼时不要摄入已知会抑制细胞色素P450的食物(如葡萄柚,葡萄柚汁)或营养补充剂。肝损伤患者:卡博替尼推荐的起始剂量轻度至中度肝损伤患者为80 mg。
3. 剂型和包装
卡博替尼 20-mg明胶胶囊是灰色的。
卡博替尼 80-mg明胶胶囊是瑞典橙。
4. 禁忌症
暂无。
5. 警告和注意事项
穿孔和瘘管。
出血。
血栓事件。
伤口并发症。
高血压。
下颚骨坏死。
手掌足底红癣感觉综合征。
蛋白尿。
可逆性后白质脑病综合征。
胚胎-胎儿毒性。
6.不良反应
不良反应按发生率递减顺序包括腹泻,口腔炎,手掌跖底红细胞感觉异常综合征(PPES) ,体重减轻,食欲下降,恶心,疲劳,口腔疼痛,头发颜色变化,味觉障碍,高血压,腹痛和便秘。 最常见的实验室异常(≥25%)是AST升高,ALT升高,淋巴细胞减少,ALP升高,低钙血症,中性粒细胞减少,血小板减少症,低磷血症和高胆红素血症。 接受卡博替尼的患者中有6%发生致命性不良反应,包括出血,肺炎,败血症,瘘管,心脏骤停,呼吸衰竭和未明确死亡。
7.药物相互作用
CYP3A4抑制剂的作用:
强CYP3A4抑制剂酮康唑给予健康受试者的单剂量使卡博替尼血浆暴露增加38%。 避免服用强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑,伊曲康唑,克拉霉素,阿扎那韦,茚地那韦,奈法唑酮,奈非那韦,利托那韦,沙奎那韦,泰利霉素,伏立康唑),如果不能避免与强效CYP3A4抑制剂同时使用,则应减少剂量服用。避免摄入食物(如葡萄柚,葡萄柚汁)或已知在服用卡博替尼时会抑制细胞色素P450的营养补充剂。
CYP3A4诱导剂的作用:
强效CYP3A4诱导剂利福平使血浆卡博替尼暴露降低77%。 卡博替尼与强CYP3A4诱导剂(如苯妥英,卡马西平,利福平,利福布丁,利福喷汀,苯巴比妥,圣约翰草)应避免使用,如果必须共同使用,可增加卡博替尼的剂量 。
MRP2抑制剂的作用:
同时给予MRP2抑制剂可增加卡博替尼的暴露。 当MRP2抑制剂(例如,阿巴卡韦,阿德福韦,西多福韦,呋塞米,拉米夫定,奈韦拉平,利托那韦,丙磺舒,沙奎那韦和替诺福韦)与卡博替尼共同给药时,监测患者的毒性反应 。
8. 在特定人群中使用
怀孕:卡博替尼可以在孕妇服用时导致胎儿损害。没有相关孕妇使用的数据数据来告知药物相关的风险。
哺乳期:没有关于人乳中存在卡博替尼的证据。
生殖潜能的女性和男性:避孕(女性)。
儿科用途:尚未研究卡博替尼在儿童患者中的安全性和有效性。
老年人使用:卡博替尼的临床研究没有包括足够数量的65岁以上的患者来确定他们是否与年轻患者反应不同。
肝损伤:在轻度至中度肝损伤患者中可使卡博替尼的暴露增加。 在轻度(Child-Pugh评分(CP)A)或中度(CP B)肝损伤患者中减少卡博替尼的起始剂量。 卡博替尼不建议用于严重肝损伤患者 。
肾功能不全:轻度或中度肾损害患者不需要调整剂量。
更多药品详情请访问 卡博替尼 https://www.kangbixing.com/tumour/