达拉菲尼/达拉非尼(Dabrafenib)中文说明书【康必行海外医疗】

1 适应症

　　1.1 BRAF V600E突变阳性不可切除或转移性黑素瘤

　　达拉菲尼/达拉非尼(Dabrafenib)作为单一药物用于治疗患有BRAF V600E突变且不能切除或转移性黑色素瘤。

　　1.2 BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤

　　达拉菲尼/达拉非尼(Dabrafenib)与曲美替尼(trametinib)联合用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

　　1.3佐剂治疗BRAF V600E或V600K突变阳性黑色素瘤

　　达拉菲尼/达拉非尼(Dabrafenib)与曲美替尼(trametinib)联合应用，用于BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者的辅助治疗，包括完全切除后淋巴结受累的患者。

　　1.4 BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）

　　达拉菲尼/达拉非尼(Dabrafenib)与曲美替尼(trametinib)联合用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　1.5 BRAF V600E突变阳性局部晚期或转移性间变性甲状腺癌

　　达拉菲尼/达拉非尼(Dabrafenib)与曲美替尼(trametinib)联合用于治疗局部晚期或转移性甲状腺未分化癌（ATC）伴BRAF V600E突变，并且没有令人满意的局部治疗选择的患者。

　　1.6使用限制

　　达拉菲尼/达拉非尼(Dabrafenib)不适用于治疗野生型BRAF患者，包括黑色素瘤、甲状腺癌和非小细胞肺癌。

　　2 剂量和给药

　　2.1推荐用量不可切除或转移性黑素瘤

　　达拉菲尼/达拉非尼(Dabrafenib)的推荐剂量为每日口服150mg，作为单一药物或与曲美替尼(trametinib)联合使用，直至疾病进展或不可接受的毒性。

　　2.2 推荐用于辅助治疗黑色素瘤的剂量

　　达拉菲尼/达拉非尼(Dabrafenib)的推荐剂量为150 mg，每日两次与曲美替尼(trametinib)口服，直至疾病复发或超过1年的不可接受的毒性。

　　2.3 NSCLC推荐剂量

　　达拉菲尼/达拉非尼(Dabrafenib)的推荐剂量为150 mg，每日两次口服，联合曲美替尼(trametinib)直至疾病复发或不可接受的毒性。

　　2.4 ATC推荐剂量

　　达拉菲尼/达拉非尼(Dabrafenib)的推荐剂量为150 mg，每日两次口服，联合曲美替尼(trametinib)直至疾病复发或不可接受的毒性。

　　 2.5 使用

　　服用达拉菲尼/达拉非尼(Dabrafenib)间隔12h左右。至少在餐前1小时或餐后2小时服用达拉菲尼/达拉非尼(Dabrafenib)。

　　在下一剂达拉菲尼/达拉非尼(Dabrafenib)后6小时内不要再次服用达拉菲尼/达拉非尼(Dabrafenib)。不要打开，压碎或破坏达拉菲尼/达拉非尼(Dabrafenib)胶囊。

　　3 剂型和包装

　　50mg胶囊：印有'GS TEW'和'50mg'的深红色胶囊。

　　75mg胶囊：印有'GS LHF'和'75mg'的深粉红色胶囊。

　　4 禁忌症

　　暂无。

　　5 警告和注意事项

　　新的原发性恶性肿瘤：（包括皮肤恶性肿瘤非皮肤恶性肿瘤）

　　出血。

　　心肌病。

　　葡萄膜炎。

　　严重的发热反应。

　　严重的皮肤毒性。

　　高血糖。

　　葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症。

　　联合治疗相关的风险。

　　胚胎-胎儿毒性。

　　6 不良反应

　　用达拉菲尼/达拉非尼(Dabrafenib)治疗的患者最常见的不良反应（≥20％）按发生率递减顺序为：角化过度，头痛，发热，关节痛，乳头状瘤，脱发和手掌跖底感觉异常综合征（PPES）。在研究中导致研究药物永久停药的不良事件发生率，达拉菲尼/达拉非尼(Dabrafenib)治疗组为3％，达卡巴嗪治疗组为3％。导致达拉菲尼/达拉非尼(Dabrafenib)剂量减少的最常见（≥2％）不良反应为发热9％，PPES 3％，寒战3％，疲劳2％和头痛2％。

　　7药物相互作用

　　7.1 其他药物对达拉非尼的影响

　　CYP3A4或CYP2C8的强抑制剂可能会增加达拉菲尼的浓度。达拉菲尼/达拉非尼(Dabrafenib) 治疗期间推荐使用CYP3A4或CYP2C8的强抑制剂替代品。如果使用CYP3A4或CYP2C8强抑制剂是不可避免的，那么在服用强抑制剂时应密切监测患者的不良反应。

　　7.2 达拉菲尼对其他药物的影响

　　达拉菲尼降低了咪达唑仑（一种CYP3A4底物），S-华法林（一种CYP2C9底物）和R-华法林（一种CYP3A4 / CYP1A2底物）的全身暴露。对于接受华法林治疗的患者，在开始或停用达拉菲尼期间，应频繁监测国际标准化比率（INR）。

　　8 在特定人群中使用

　　怀孕：达拉菲尼/达拉非尼(Dabrafenib)会导致胎儿危害。

　　哺乳期：没有关于人乳中达拉菲尼存在的数据。

　　生殖潜能的女性和男性：避孕。

　　儿科用途:达拉菲尼/达拉非尼(Dabrafenib)作为单一药物或曲美替尼(trametinib)的安全性和有效性尚未在儿科患者中确立。

　　老年人使用:与年轻患者相比，在老年患者中未观察到达拉菲尼/达拉非尼(Dabrafenib)的有效性或安全性的整体差异。

　　肝损害:对于轻度肝损伤患者，不建议调整剂量。