探索了特立氟胺在MS中作用机制有关的最新证据，包括最近完成的Teri-DYNAMIC研究提供的新颖见解。重点介绍了已完成的II期和III期研究（TEMSO,TOWER和TOPIC）长期扩展的关键临床和磁共振成像数据，以及特立氟胺的长期安全性，这些扩展研究的数据证明了这一点。尽管随机临床试验代表了支持使用治疗干预措施的最高证据，但了解现实环境中特定治疗的效果也很重要。在这方面，最近完成的全球IV期Teri-PRO研究的结果尤其令人感兴趣，并从患者的角度进一步了解了特立氟胺治疗的益处。总体而言，本评价中提供的数据证明了特立氟胺的有利-风险特征，从而支持其长期用于复发型MS患者的治疗。

　　治疗MS的目标

　　■ 预防复发

　　■ 减少残疾累积

　　■ 减缓疾病早期阶段的BVL

　　特立氟胺的作用机制

　　DHODH是从头合成嘧啶途径中的关键线粒体酶，在增殖淋巴细胞中高表达。特立氟胺对DHODH的选择性抑制和可逆性抑制会导致外周活化T和B淋巴细胞增殖的减少，从而降低了它们穿过血脑屏障的可能性，并导致了CNS内的破坏。静止的淋巴细胞依赖于嘧啶的挽救途径，因此不受特立氟胺的影响，并且仍然可用于启动正常的保护性免疫反应。

　　特立氟胺治疗可导致T细胞群从促炎亚型转变为调节性亚型，而对于增殖和细胞因子反应无不利影响，这点与免疫调节MoA一致。MS患者的CD4 + T细胞受体克隆水平明显增加，提示免疫失调。结果显示，使用特立氟胺治疗可使这些水平降低到与健康人体内观察到的水平相当的水平；这一发现暗示了免疫调节的正常化。

　　接受特立氟胺治疗的MS患者能够对季节性流感疫苗产生足够的免疫反应。特立氟胺并未损害健康个体对狂犬病疫苗发起保护性免疫反应的能力。特立氟胺治疗导致头3个月内淋巴细胞和中性粒细胞计数减少约15％，此后稳定。该值基本上保持在正常范围内，未发现严重感染或恶性肿瘤的风险增加。特立氟胺预处理不影响小胶质细胞或星形胶质细胞的活力或小胶质细胞的吞噬活性。

　　特立氟胺的预处理：

　　1、减少促炎性介质的产生，

　　2、增加抗炎细胞因子IL-10的产生

　　3、减少肿瘤坏死因子a、亚硝酸盐和IL-1β产生

　　4、使活化的星形胶质细胞免受过氧化氢诱导的细胞毒性的影响

　　连同先前的观察结果，特立氟胺穿过血脑屏障并在CNS中达到临床相关浓度（〜2.5–4.1μm），这些发现表明特立氟胺可能在中央区室具有直接的神经保护作用。需要进一步的研究以证实这一假设。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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