对于接受过两种或更多治疗方案的HER2阳性晚期乳腺癌患者几乎没有更多有效的治疗选择。monarcHER试验旨在比较玻玛西林加曲妥珠单抗联合或不联合氟维司群与标准化疗加曲妥珠单抗在晚期乳腺癌中的疗效。

　　在14个国家/地区的75家医疗中心进行了II期、三个试验组、开放标签的试验。符合条件的患者为18岁或以上的女性，激素受体阳性，HER2阳性晚期乳腺癌（包含不可切除，局部晚期，复发或转移），ECOG评分为0或1，并且先前接受过至少两种针对HER2晚期的治疗。患者被随机分配为1：1：1三组，包括玻玛西林,曲妥珠单抗和氟维司群（A组），玻玛西林和曲妥珠单抗（B组）或标准化疗和曲妥珠单抗（C组）。

　　以21天为周期，第1至21天每12小时口服一次150 mg 玻玛西林；在第1周期的第1天，静脉内给予曲妥珠单抗8 mg / kg,随后每21天周期的第1天，静脉内给予曲妥珠单抗6 mg / kg,第1、15和29天肌注氟维司群500 mg,此后每4周一次。按产品标签的规定进行标准化疗。主要研究终点是研究者评估的ITT人群的无进展生存期，首先进行A组与C组的比较，如果结果显着，则进行B组与C组的比较。对所有接受过至少一次药物治疗的患者进行安全性评估。

　　在2016年5月31日至2018年2月28日间，共筛选了325名患者，其中237名合格患者入选并随机分配到A组（n = 79），B组（n = 79）和C组（n = 79） 。中位随访时间为19个月（IQR 14.7–25.1）。该研究达到了主要终点，在预先规定的两侧α为0.2时，A组（8.3个月，95％CI 5.9–12.6）与C组（5.7个月，5.4-7.0； HR 0.67 [95％CI 0.45-1.00]； p = 0.051）中位无进展生存期存在显着差异。 B组（5.7个月，95％CI 4.2-7.2）与C组（HR 0.94 [0.64-1.38]； p = 0.77）中位无进展生存期不存在差异。在A,B和C组中最常见的3-4级治疗不良事件是中性粒细胞减少症（A组78名患者中有21例 [27％]， B组77名患者中有17 例[22％]和C组72名患者中有19例 [26％]）。

　　最常见的严重不良事件是：在A组中，发热（3 [4％]），腹泻（2 [3％]），尿路感染（2 [3％]）和急性肾损伤（2 [3％]） ]）;在B组中，腹泻（2[3％]）和肺炎（2[3％]）；在C组中，中性粒细胞减少症（4 [6％]）和胸腔积液（2 [3％]）。有2例死亡归因于治疗：B组死于肺纤维化，C组死于发热性中性粒细胞减少。

　　与标准化疗加曲妥珠单抗相比， 玻玛西林,氟维司群和曲妥珠单抗的组合显着改善了无进展生存期，同时显示出可耐受的安全性。结果表明，对于激素受体阳性，HER2阳性晚期乳腺癌患者，化疗豁免是可行的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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