康奈非尼在健康受试者和实体瘤患者中进行了药代动力学研究，包括携带BRAF V600E或V600K突变的晚期、不可切除或转移性皮肤黑色素瘤。单次给药后，康奈非尼全身暴露的剂量与50 ~ 700 mg的剂量范围成正比。每日一次给药后，康奈非尼在50 ~ 800 mg的剂量范围内全身暴露低于剂量比例。15天内达到稳态，与第1天相比降低50%;AUC的受试者间变异性(CV%)从12%到69%不等。

　　一、吸收

　　口服康奈非尼后，中位Tof为2小时。max 至少86%的剂量被吸收。

　　食物的影响

　　管理一个单一剂量的BRAFTOVI 100毫克(推荐剂量的0.2倍),高脂肪、高热量餐(从蛋白质组成的约150卡路里的热量，350卡路里来自碳水化合物，和500卡路里来自脂肪)减少平均最大encorafenib浓度(C)对AUC 36%没有影响。

　　二、分布

　　康奈非尼在体外与人血浆蛋白的结合率为86%。血-血浆浓度比为0.58.表观分布体积的几何平均(CV%)为164 L(70%)。

　　三、消除

　　康奈非尼的平均终末半衰期(CV%)为3.5小时(17%)，第1天表观清除率为14 L/h(54%)，稳态时为32 L/h(59%)。1/2

　　新陈代谢

　　主要的代谢途径是n -脱烷基作用，CYP3A4是康奈非尼在人肝微粒体中氧化总清除的主要贡献者(83%)，其次是CYP2C19(16%)和CYP2D6(1%)。

　　四、排泄

　　单次口服100 mg放射性标记恩克拉非尼后，47%(5%不变)的给药剂量在粪便中恢复，47%(2%不变)的给药剂量在尿液中恢复。

　　警告和注意事项

　　新的原发性恶性肿瘤，皮肤和非皮肤：可能发生。

　　监测恶性肿瘤并在治疗期间和停止治疗后进行皮肤病学评估。

　　BRAF野生型肿瘤中的肿瘤促进：BRAF抑制剂可以增加细胞增殖。

　　出血：可能发生严重的出血事件。

　　葡萄膜炎：定期进行眼科评估，并进行视觉干扰。

　　QT延长：在治疗前和治疗期间监测电解质。

　　纠正电解质异常并控制心脏危险因素

　　QT延长。保留BRAFTOVI,QTc为500 ms或更高。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：服用康奈非尼(ENCORAFENIB)有哪些注意事项呢？

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