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伏立诺他(VORINOSTAT)可以用于治疗哪些病症?

时间:2021-04-28 09:30 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       伏立诺他,英文名为Vorinostat,商品名为Zolinza,化学名为Suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA),于 2006年10月26日美国FDA批准上市。用于治疗加重、持续和复发或用两种全身性药物治疗后无效的T细胞淋巴瘤(CTCL, 一种非霍奇金淋巴瘤)。伏立诺他特异性地结合并阻断组蛋白去乙酰化(Histonedeacetylases HDAC)过程,进而阻止肿瘤细胞的基因表达,诱导肿瘤细胞凋亡。伏立诺他是首个HDAC抑制剂,了解它的研发历程,对于其他HDAC抑制剂的新药开发有重要意义。伏立诺他还可以用于治疗哪些病症呢?

  1、急性髓细胞白血病 ( AML)

  在HDAC 抑制剂伏立诺他和 PARP 抑制剂 PJ34 联合用于白血病细胞的实验室研究中,分为 3 组,分别为伏立诺他组、PJ34 组和两药联合组,3 组药物分别放入 HL60,MOLT4,U937,K562 细胞培养液中进行培养,评估细胞的增殖、凋亡情况、线粒体膜电位及细胞周期。结果发现 PJ34 组对细胞生长没有影响,伏立诺他组细胞增殖减少,线粒体膜电位有减弱,凋亡细胞的百分率增加。两药联合组则能进一步减少HL60,MOLT4,K562 细胞的增殖,增加其凋亡,减弱线粒体膜电位,但对 U937 细胞无影响。这一结果显示伏立诺他对髓细胞白血病株体外有抑制其增殖的作用。

伏立诺他

  2、急性淋巴细胞白血病

  研究发现,伏立诺他和卡非佐米对 T 淋巴细胞白血病细胞有协同作用。卡非佐米为蛋白酶体抑制剂,伏立诺他是组蛋白脱乙酰酶抑制剂。该研究中通过给予致死浓度的卡非佐米和低浓度的伏立诺他作用于经一氧化碳暴露的 T淋巴细胞白血病细胞,白血病细胞出现凋亡,活性氧(ROS)急剧增加,线粒体膜电位( MMP) 显著降低,细胞色素 C 的释放增加,半胱天冬酶-9 和-3 的活化作用增强,PARP 激酶分裂。此外,联合用药阻断了白血病细胞的 G2-M 期。这些结果表明卡非佐米和伏立诺他对 T 淋巴细胞白血病细胞株有明显的协同作用。

  3、多发性骨髓瘤

  多发性骨髓瘤是恶性浆细胞病中最常见的一种类型,其特征是单克隆浆细胞恶性增殖并分泌大量单克隆免疫球蛋白。伏立诺他作为去乙酰化酶抑制剂在治疗多复发的多发性骨髓瘤的作用近年来也逐渐被关注。伏立诺他联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤能延长患者的中位生存期。入组均为非顽固性的曾接受过治疗出现进展的 ECOG 评分≤2 的多发性骨髓瘤患者。

  4、晚期乳腺癌

  伏立诺他作为一种 HDAC 抑制剂,能够通过制止 HDAC6 和 Hsp90 病变蛋白使乳腺癌细胞对紫杉类和单抗类药物更加敏感。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问  伏立诺他   https://www.kangbixing.com/bxyw/flnt/


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(责任编辑:康必行-小雪)
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