约70％转移性乳腺癌为HR+患者，可用包括AI在内的内分泌治疗。由于几乎所有患者都会出现耐药性，因此人们着眼于新型方法以解决内分泌耐药。细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）与细胞周期蛋白D结合后构成复合物，为细胞周期的关键性调控因子，且对乳腺癌发生和内分泌治疗耐药具有重要意义。CyclinD1是雌激素受体的主要转录靶点。通过CDK4 /细胞周期蛋白D依赖性途径，在雌激素与其受体结合之后，Cyclin D1推动细胞从G1期至S期的转录。靶向CDK4/6治疗是有效减弱HR+乳腺癌增殖的途径。

　　玻玛西尼是一种口服、选择性小分子CDK4/6抑制剂，每日两次，连续给药。酶学分析中对CDK4/cyclin D1比CDK6/cyclinD3的有效性高14倍。临床前证据显示持续抑制CDK4/6的重要性，它能促进持久的生长抑制导致细胞凋亡或衰老，而短时间抑制CDK4/6导致细胞增殖暂时阻滞于G1期。对HR+/HER2-内分泌治疗耐药的难治性晚期乳腺癌患者，玻玛西尼表现单药临床活性（MONARCH 1）。在III期临床研究MONARCH2中，HR+/HER2-内分泌治疗后疾病进展的晚期乳腺癌患者，接受玻玛西尼联合氟维司群组对比安慰剂联合氟维司群组的中位PFS延长了7.2个月（HR,0.553;95％CI,0.449〜0.681;P<0.001）。评估可测量病灶，玻玛西尼组与安慰剂组ORR分别为48.1％与21.3%。在此，我们报告III期、安慰剂对照研究MONARCH 3的结果，评估玻玛西尼联合非甾体AI作为HR+、HER2-晚期乳腺癌的初始治疗的疗效。玻玛西尼作为细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂，单药治疗或联合氟维司群对激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性， 内分泌治疗经治后的晚期乳腺癌有效。

　　MONARCH 3是一项双盲，随机，III期临床研究。纳入493例HR+/HER2-，转移后未行全身治疗的绝经后晚期乳腺癌患者，分别使用玻玛西尼联合非甾体类芳香化酶抑制剂（AI）与安慰剂联合非甾体类AI.患者每天接受玻玛西尼或安慰剂（150 mg,每日两次，连续用药），联合阿那曲唑1 mg或来曲唑2.5 mg.主要研究终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括疗效评估和安全性。在189个事件后进行中期分析。

　　玻玛西尼组的中位PFS明显延长（HR,0.54; 95％CI,0.41至0.72; P = 0.000021; 玻玛西尼组中位PFS尚未达到，安慰剂组为14.7个月）。在可测量病灶的患者中，玻玛西尼组的客观缓解率（ORR）为59％，安慰剂组为44％（P = 0.004）。玻玛西尼组最常见的副作用是腹泻（81.3％），主要是1度（44.6％）。和安慰剂组相比，玻玛西尼组最常见的3度或4度不良反应为嗜中性粒细胞减少症（21.1％vs 1.2％），腹泻（9.5% vs 1.2％）和白细胞减少（7.6% vs 0.6％）。

　　玻玛西尼联合非甾体类芳香化酶抑制剂对HR+/HER2-的晚期乳腺癌一线治疗有效，显著提高PFS和ORR,安全可耐受。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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