威罗非尼由罗氏公司研发，于2011、2012年相继在美国和欧盟批准上市，用于口服治疗BRAFV600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤，商品名Zelboraf.由于其靶向V600突变的BRAF,具有用于治疗埃尔德海姆-切斯特病（ECD）的潜力，FDA曾于2017年授予威罗非尼该病的孤儿药资格。

　　（TK）信号通路的关键调节因素。尽管已有BRAF V600E和TK抑制剂，但其对BRAF V600E -PTC的治疗效果仍然未知。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。

　　通过细胞学实验和评估了vemurafenib（BRAF V600E抑制剂）和索拉非尼（TKI）作为单一药物或两药联合在BRAF WT / V600E -PTC和BRAF WT / WT细胞中的作用。作者还使用BRAF WT / V600E -PTC和BRAF WT / WT -PTC临床样本来鉴定肿瘤微环境中差异表达的基因。研究结果表明，联合疗法通过阻值BRAF V600E抑制甲状腺肿瘤细胞肿瘤增殖，增加细胞死亡并降低运动性。

　　威罗非尼在原位肿瘤中产生细胞抑制作用，而联合疗法则会导致肿瘤抑制与肿瘤生长交替。周细胞分泌TSP-1和TGFβ1，诱导pERK1 / 2，pAKT和pSMAD3水平的升高，以克服PTC细胞靶向治疗的抑制作用。这一现象导致BRAF V600E -PTC细胞存活和细胞死亡耐受性增加。研究还发现BRAF WT/V600E-PTC临床样本富含周细胞。TSP-1 /TGFβ1轴的拮抗剂降低了肿瘤细胞的生长并克服了耐药性。

　　周细胞通过TSP-1和TGFβ1影响BRAF V600E -PTC的靶向治疗效果，该轴可以作为克服BRAF V600E和TK抑制剂耐药性的新靶点。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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