2021年年初，礼来为我国乳腺癌患者们带来了开年惊喜。1月5日，礼来制药公司宣布其抗癌新药CDK4/6抑制剂玻玛西林（Abemaciclib）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，与芳香化酶抑制剂联合用于激素受体（HR）阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性绝经后女性乳腺癌初始内分泌治疗，或与氟维司群联合用于内分泌治疗失败的晚期或转移性HR阳性、HER2阴性女性乳腺癌患者。此外，在2020年ESMO和SABCS大会上，玻玛西林在早期HR阳性乳腺癌中也彰显了实力，让我们一起来回顾下吧。
此次NMPA的获批基于一项在中国HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌女性患者中进行的III期临床研究——MONARCH plus.该研究分为两组，队列A（n = 306）为联合芳香化酶抑制剂（AI）作为激素受体阳性晚期乳腺癌的初始内分泌治疗；队列B（n = 157）为联合氟维司群作为激素受体阳性晚期乳腺癌初始内分泌治疗进展后治疗。结果显示，队列A中，玻玛西林+AI组与安慰剂+AI组的中位PFS分别为未达到和14.73个月；队列B中，玻玛西林+氟维司群组与安慰剂+氟维司群组的中位PFS分别为11.47个月和5.59个月。无论联合哪种内分泌治疗，CDK4/6抑制剂玻玛西林均能够显着提高反应率，延长患者的PFS.在安全性方面也是可以耐受的。玻玛西林的主要不良反应是腹泻，两组整体腹泻发生率为80%，但绝大多数为1-2级，3级腹泻发生率较低，其中玻玛西林+AI组为3.9%，玻玛西林+氟维司群为1.9%，没有4级腹泻。同时，玻玛西林单药治疗中国晚期HR阳性乳腺癌患者也有一定的肿瘤缓解率。2021年1月25日，《靶向肿瘤学》发表了一项I3Y-CR-JPBR研究报告，探讨了玻玛西林单药治疗对中国晚期癌症患者的疗效及安全性。共有25例癌症晚期患者（其中乳腺癌21例、肺癌3例、口腔鳞状细胞癌1例）按1∶1随机分为两组，每12小时口服玻玛西林150毫克（12例）或200毫克（13例）。结果显示，未见完全缓解，其中2例乳腺癌患者（8%）获得部分缓解，150毫克和200毫克各1例；缓解＋稳定患者17例，其中乳腺癌16例。疾病控制率为68.0%，其中乳腺癌控制率为76.2%。大多数治疗相关不良事件严重程度为1或2级，发生率最高的≥3级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少（32%）和血小板减少（24%）。该研究证明了玻玛西林单药治疗中国癌症患者的疗效及安全性，有待进一步扩充样本研究进行考证。
MonarchE是一项开放性的III期研究，研究纳入HR+、HER2-、高风险EBC患者5637例。1：1随机分为玻玛西林(150 mg,2次/d)+内分泌疗法（ET）或单纯ET治疗。2020年9月，monarchE研究的中期分析结果在2020 ESMO会议和JCO杂志上同步揭晓。结果显示，与单独应用ET相比，玻玛西林+ET治疗IDF在统计学上有显着改善(p=.0096，HR:0.747，95%CI:0.598，0.932)，IDF事件的风险降低了25.3%。2年IDF率分别为92.2%和88.7%。DRFS也有类似的改善(HR:0.717，95%CI:0.559，0.920)，2年DRFS率分别为93.6%和90.3%。SABCS大会首次公布了monarchE研究主要终点IDFS的最终分析结果。数据显示，中位随访时间为19.1个月，该研究预期主要终点事件例数为395例，IDFS有统计学和临床意义的获益，降低了28.7％的复发风险（HR,0.713；95％CI,0.583-0.871 ；P = 0.00009）。治疗2年后组间差异为3.0%（玻玛西林组为92.3%，对照组为89.3%）。玻玛西林联合辅助内分泌治疗亦改善了患者的DRFS,与中期分析时的28.3％相比，降低了31.3％的转移风险（HR:0.687；95％CI:0.551，0.858；P = 0.0009）。玻玛西林组患者的2年DRFS率为93.8%，而对照组为90.8%。所有预设的亚组中，患者均显示出一致的治疗获益。此外，在Ki-67高表达人群中，玻玛西林联合辅助内分泌治疗可降低30.9％的复发风险（HR,0.691；95％CI,0.519-0.920；P = 0.011），IDFS具有统计学意义和临床意义。治疗2年后组间差异为4.5％（玻玛西林组为91.6％，对照组为87.1％）。
monarchE研究的安全性数据与玻玛西林既往研究的安全性特征一致，并未观察到新的安全性信号。玻玛西林是唯一被证实与内分泌治疗联合后，在复发高风险HR阳性早期乳腺癌患者中获得显着统计学意义的IDFS改善的CDK4/6抑制剂，具有里程碑式的意义。相信未来会有更多CDK4/6抑制剂全面改变HR阳性乳腺癌的临床治疗格局，也期待更多的相关数据公布，惠及更多的乳腺癌患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006130650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：玻玛西林/阿贝西利(ABEMACICLIB)可以治疗乳腺癌患者吗？
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