帕纳替尼于2012年12月在美国获准上市，美国食品药品监督管理局(FDA)于2013年10月11日发布了帕纳替尼的警告信息，表明与帕纳替尼的严重及致命血凝和严重血管狭窄有关的报告显著增加。
提示医务人员在使用帕纳替尼时，要谨慎考虑每个病人的治疗益处是否大于风险。FDA要求帕纳替尼生产企业ARIAD公司在2013年10月31日前主动暂停帕纳替尼的上市许可，并停止销售和使用。ARIAD同意FDA的建议，并表示将在暂停治疗期间继续研究帕纳替尼的安全性，同时根据FDA的新建议，病人和医务人员应该使用帕纳替尼。
FDA对发表的声明在2013年11月5日发表了后续消息，向目前正在服用帕纳替尼且服用帕纳替尼对患者和医务人员的益处大于风险的患者和医务人员提供了帕纳替尼使用指南和注意事项。
这项新试验是一项单臂，2期试验，试验纳入早期（<6个月）诊断为慢性期CML患者。中位年龄是48岁，并且57%的患者是男性。43名患者初始剂量为45mg/d,但由于药物耐受问题和2013年10月6日由于血管并发症被美国FDA警告，帕纳替尼剂量被降至30mg/d或者15mg/d.研究结果在线发表在《The Lancet Haematology》杂志上。
共有46名可评估的患者，并且第6个月时其中43名（94%）达到完全细胞遗传学缓解（CCyR）。在12个月时，26/27（96%）名患者达到CCyR；在18个月时，20/21（95%）名患者达到CCyR.在6个月时，83%的患者发生了主要分子学缓解。
在2014年6月，由于血管栓塞和帕纳替尼有关，美国FDA建议试验被提前终止。然而，最常见的不良反应是皮肤毒性（69%）和脂肪酶水平升高（63%）。
心血管事件——主要是高血压——发生在25名（49%）患者中。29%的患者发生了3-4级骨髓抑制。3名患者发生了血管闭塞性疾病。1名患者发生了3级心肌梗死。整体来说，85%的患者需要中断治疗，88%的患者需要降低剂量。
研究人员推测帕纳替尼对多靶点的影响可能会加剧内皮功能紊乱，并且可能会使患者发生血管栓塞事件。然而，其他药物的毒性发生率较低，使得研究者对这一疗法产生疑问。
研究者总结到，目前，药物用于其它情况的治疗剂量方面，其安全性可能不适合用于有其它高效治疗方案的患者。仍需要更多的研究来检测，降低首次剂量、积极控制高血压或者进行其他干预，是否使帕纳替尼疗效更好。对于目前来说，帕纳替尼应该被用于治疗其它疗法治疗失败的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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