约有5%的乳腺癌患者与BRCA1/2基因胚系突变相关，BRCA1突变导致的乳腺癌大部分为三阴性乳腺癌(70%)，而BRCA2突变更可能导致雌激素受体阳性乳腺癌(70%)。这些患者治疗选择有限，PARP抑制剂他拉唑帕尼的出现，为晚期患者带来新希望。

　　EMBRACA研究是一项开放标签、全球多中心的3期随机试验，旨在对比PARP抑制剂他拉唑帕尼和临床医生选择的化疗治疗携带胚系BRCA1/2突变的局部晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性。既往已经报道达到主要终点，TALA可显着改善患者PFS(HR 0.54.95% CI 0.41-0.71.P< 0.001)。Jennifer K等在此次AACR大会报告了次要终点OS的最终结果。

　　截至2019年9月30日，他拉唑帕尼组和化疗组分别报告死亡216例(75.3%)和108例(75.0%)，中位OS分别为44.9个月和36.8个月(95% CI 0.67-1.07.P=0.17)。TALA组患者的24、36和48个月OS率均高于化疗组，且各亚组(无论既往是否使用过铂类或激素受体状态)之间均表现为他拉唑帕尼获益更明显。化疗组中有32.6%的患者在研究后接受PARP抑制剂治疗。

　　他拉唑帕尼组和化疗组的3-4级不良事件发生率分别为69.6%和64.3%;导致永久性停药(不包括进展期疾病)的不良事件发生率分别为5.9%和8.7%。长期随访显示，相较于化疗组患者，他拉唑帕尼组患者的总体健康状况/生活质量和乳腺症状量表有显着改善，至临床恶化时间明显延长(P<0.01)，与最初的PRO分析一致。

　　进一步对308(71%)例患者的基线肿瘤组织(原发或转移部位)进行测序，以探索胚系和体系BRCA突变的杂合性对患者PFS的影响。结果显示，83%(195/236)的患者存在BRCA-LOH(BRCA-杂合损失)状态，但有BRCA-LOH(n=122)和无BRCA-LOH(n=27)状态患者的PFS并无显着差异(HR1.152.95% 0.680-1.951.P=0.597)。其结果表明在PARP抑制剂治疗中，BRCA突变的杂合性和gLOH并不影响患者生存。

　　他拉唑帕尼是一种每日一次的口服聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂。临床前研究表明，该药具有很强的活性，具有双重作用机制，可通过阻断PARP酶活性和在DNA损伤部位捕获PARP而诱导肿瘤细胞死亡。Talazoparib是新一代PARP抑制剂，也是目前已知报道中发现的最强PARP抑制剂。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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