急性肺损伤 （ALI）及其更严重形式急性呼吸窘迫综合症（ARDS）常由于肺组织受到直接或间接损伤所引起，预示着严重的健康问题和高的死亡率。肺移植术后早期出现原发性移植物失功能就是ALI/ARDS的一种特殊类型。美国每年报道的ALI或ARDS病例达200,000例，其中死亡率高达40% 。但目前缺乏有效的药物干预手段，主要依赖于对症支持性治疗。因此治疗ALI/ARDS仍是目前临床面临的难题。

　　近日，一项研究发现中性粒细胞中MAP3K2/3通路可调节ROS产生并恶化ALI情况。MAP3K2/3通路有望成为治疗ALI/ARDS新靶点。美国FDA批准上市的抗肿瘤药物帕唑帕尼（pazopanib），可作为MAP3K2/3抑制剂，在ALI动物模型及初步临床研究中发现帕唑帕尼能够有效减少急性肺损伤。帕唑帕尼有望成为ALI/ARDS临床治疗新手段。

　　研究重大突破

　　1.发现ALI/ARDS治疗新靶点MAP3K2/3通路;

　　2.中性粒细胞产生的活性氧（ROS）在ALI中作用的新发现;

　　3.美国FDA批准上市的药物帕唑帕尼，可作为MAP3K2/3抑制剂，有望成为ALI/ARDS临床治疗新手段。

　　在盐酸（HCL）和脂多糖（LPS）诱导的两种小鼠ALI模型中，中性粒细胞MAP3K2/3缺失均能减少肺通透性、血管周围间质水肿、降低死亡率。同时，MAP3K2/3缺失的中性粒细胞提高肺组织及肺泡灌洗液中ROS的表达。尽管中性粒细胞与肺水肿的形成有明显联系，但是ROS的作用仍值得讨论，ROS释放后快速转化的H2O2能够增加肺血管内皮细胞AKT活化，增加血管内皮细胞的紧密连接，进而增加肺内皮细胞屏障功能。

　　在HCL和LPS诱导的两种小鼠ALI模型中，帕唑帕尼能够减少肺的渗透性、血管周围间质水肿、肺损伤指数及提高中性粒细胞及肺组织中ROS产生。针对临床肺移植患者术后出现急性肺损伤治疗研究中，通过5对共10例配对单肺移植（同一供体双侧肺分别移植到不同受体）的直接对比发现，帕唑帕尼治疗能够有效减少肺移植术后肺水肿情况。

　　在这项研究中，发现中性粒细胞中MAK3P2/3能够抑制ROS产生，ROS释放快速形成的H2O2改善肺内皮屏障细胞功能。美国FDA已经批准上市药物的帕唑帕尼可作为MAK3P2/3的抑制剂，有潜力成为肺移植等原因引起ALI/ARDS的临床治疗药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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