非小细胞肺癌包括多种类型

　　每种类型的非小细胞肺癌都由不同类型的癌细胞组成，其生长和扩散的方式也不一致，根据显微镜下肿瘤组织和细胞的特征分为：

　　鳞状细胞癌：也称上皮样癌，肿瘤起源于鳞状细胞。鳞状细胞形态扁平，状像鱼鳞；

　　腺癌：肿瘤起源于能分泌粘液的肺泡内衬层细胞；

　　大细胞癌：肿瘤起源于几种类型的大细胞；

　　其他少见的非小细胞肺癌的类型有：多形性肿瘤、类癌、涎腺样癌以及未分化癌。

　　肺是胸腔内一对锥形的呼吸器官。肺在吸气时将氧气吸入体内，在呼气时将二氧化碳排出体外。左右主支气管从气管分出后分别进入左右肺，左肺分为2个肺叶，右肺稍大，有3个肺叶。肺内的支气管越分越细，最未端是用来进行气体交换的肺泡。

　　EGFR突变的患者对EGFR靶向治疗敏感，但是在临床缓解后他们通常会再次经历疾病进展和继发性耐药。

　　50%的特罗凯抵抗是由EGFR基因的外显子20中的T790M造成的。Reckamp解释道。T790M多伴有MET原癌基因的扩增，而20%的患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的耐药性是由MET原癌基因的扩增造成的。现在尚未明确EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的患者的理想治疗方案。

　　卡博替尼是一种多种靶向的酪氨酸激酶抑制剂，可以靶向作用于VEGF受体、MET, RET, AXL, c-KIT和其他许多靶点。Reckamp说，我们最感兴趣的是，应用VEGF-和MET-靶向药物与EGFR酪氨酸激酶抑制剂联合治疗对EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药的患者。

　　Reckamp指出，以前的一个I/II期试验应用卡博替尼联合特罗凯治疗未经筛选的非小细胞肺癌患者。该研究显示，以前应用特罗凯治疗的患者中有3位达到部分缓解，1位T790M突变的患者疾病长期稳定（>9个月）。

　　她在ASCO年会上公布的单组试验共纳入了37位ECOG体力评分为0或1、已知存在EGFR突变、入组前应用特罗凯治疗后疾病马上发生进展的患者。以前应用过的系统治疗方案的中位数为2种，其中14位患者以前应用过2种以上的系统治疗方案，最多的方案数为8种。37位患者中有26位存在EGFR外显子19突变，11位患者存在EGFR外显子21突变。

　　治疗疗程的中位数为4个，随访时间的中位数为5.9个月，其中2位患者达到部分缓解，1位未确认为部分缓解，22位患者病情稳定。疾病控制率(定义为治疗8周以上达到部分缓解和疾病稳定的患者的百分比)为67.6% (25/37).

　　26位患者中22位肿瘤生长速率明显下降，与每位患者以前应用酪氨酸激酶抑制剂时的肿瘤生长速率相比，肿瘤大小翻倍所需的时间延长了30%以上。

　　一般说来，卡博替尼+特罗凯联合治疗的耐受性较好，最常见的毒性作用是2级的腹泻和乏力。最常见的3级不良反应是腹泻(30%)。也有4级的不良反应：1位患者出现呕吐，2位患者脂肪酶升高，1位患者血清淀粉酶升高。

　　MET扩增的相关结果正在研究当中。Reckamp说，我们相信这种联合用药方案需要在EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者中做进一步研究。对于以前应用特罗凯单药治疗后疾病进展的EGFR阳性非小细胞肺癌患者而言，特罗凯+卡博替尼（Cabozantinib）联合治疗具有抗肿瘤活性。该试验表明，加用卡博替尼后，85%的患者肿瘤的生长速率明显下降。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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