被称为“钻石”靶点的NTRK基因融合，其发生概率像钻石一样少见，在一些癌种当中不足5%。NTRK,于1982年被Mariano Barbacid团队在一次原癌基因的筛选实验中被发现。当时这项研究表明，TPM3-NTRK1融合蛋白具有很强的细胞转化能力从而促进肿瘤细胞的生长。1989年前后，研究人员陆续鉴定出TRK家族的三个成员TRKA、TRKB、TRKC这三种蛋白，它们分别由 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 基因编码，这些蛋白通常在神经组织中表达。随后，TRK家族蛋白在不同的肿瘤中又被鉴定出多种融合形式。

　　而目前，神经营养性酪氨酸激酶受体（NTRK）基因融合已被认定为多癌种（包括肺癌）的致癌驱动因子。一款针对携带NTRK基因融合的患者，有效率近乎达到80%的“神药”轰动世界，这款抗癌“神药”就是——拉罗替尼。拉罗替尼（Larotrectinib）是一种首创、高选择性、中枢神经系统（CNS）活性原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，目前获批用于治疗成人和儿童TRK融合的癌症患者，在175例成人和儿童的多种非中枢神经系统癌症患者中的客观缓解率（ORR）为78%，中位无进展生存期（PFS）为36.8个月（McDermott et al,ESMO 2020）。

　　方法：研究纳入携带NTRK融合基因的肺癌患者，分别入组两项临床试验（NCT02576431和NCT02122913）进行分析。拉罗替尼 100 mg PO BID连续28天给药直至出现疾病进展、退出或不可接受的毒性。研究者根据RECIST v1.1评估疾病缓解情况。

　　结果：截至2020年7月20日，共入组20例TRK融合阳性肺癌患者（19例非小细胞肺癌和1例小细胞肺癌）。中位年龄为48.5岁（范围25.0-76.0岁）。基因融合类型涉及NTRK1（n=16；80%）或NTRK3（n=4；20%）。入组患者既往接受过大量治疗，中位全身治疗次数为3次（范围0-6次）。在15例可评价患者中，确认的ORR为73%（95%CI 45-92）：1例完全缓解、10例部分缓解（PR）、3例疾病稳定（SD）和1例疾病进展（PD）。中位至缓解时间为1.8个月。在8例基线可测量和不可测量CNS转移的可评价患者中，ORR为63%（95%CI 25-91）：5例PR、2例SD和1例PD.在所有可评价患者中，12个月缓解持续时间和无进展生存率分别为81%和65%。中位随访16.2个月时，中位总生存期为40.7个月（95%CI 17.2至无法估计）。治疗持续时间范围为0.03+至51.55+个月。不良事件（AE）主要为1-2级。16例患者报告治疗相关AE,其中2例发生3级事件（肌痛、超敏反应、体重增加）。无受试者因AE而终止治疗。

　　结论：上述数据证实拉罗替尼在携带NTRK融合基因的晚期肺癌患者（包括中枢神经系统转移患者）中具有高度活性、快速持久缓解、延长生存获益和长期安全性特征。上述结果强调了在肺癌患者中筛查NTRK融合基因的重要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  拉罗替尼  https://www.kangbixing.com/drug/laluotini/