康奈非尼（encorafenib恩考芬尼）胶囊，用于口服美国最初批准：2018年作用机制康奈非尼是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF……BRAFTOVI是一种激酶抑制剂，与Birimetinib联合用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑素瘤患者，如通过FDA批准的检测所检测到的。在开始BRAFTOVI之前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。推荐剂量为450mg,每日一次，与binimetinib联合使用。带或不带食物的BRAFTOVI.

　　康奈非尼是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF,IC50值分别为0.35,0.47和0.3nM.BRAF基因中的突变，例如BRAF V600E,可导致组成型活化的BRAF激酶，其可刺激肿瘤细胞生长。康奈非尼还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并且在临床可实现的浓度（≤0.9μM）下显着降低配体与这些激酶的结合。康奈非尼抑制表达BRAF V600 E,D和K突变的肿瘤细胞系的体外生长。Inmice植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞，encorafenib诱导的肿瘤消退与RAF/MEK / ERK通路抑制相关。康奈非尼和binimetinib靶向RAS/RAF/MEK / ERK途径中的两种不同激酶。与单独使用任何一种药物相比，共同给予encorafenib和binimetinib可以在BRAF突变阳性细胞系中体外获得更强的抗增殖活性，并且对肿瘤具有更强的抗肿瘤活性。

　　在小鼠中BRAF V600E突变体人黑素瘤异种移植物研究中的生长抑制。此外，与单独使用任一药物相比，encorafenib和binimetinib的组合延迟了小鼠中BRAF V600E突变型人黑色素瘤异种移植物的抗性的出现。

　　康奈非尼在健康受试者和实体瘤患者中进行了药代动力学研究，包括携带BRAF V600E或V600K突变的晚期、不可切除或转移性皮肤黑色素瘤。单次给药后，康奈非尼全身暴露的剂量与50 ~ 700 mg的剂量范围成正比。每日一次给药后，康奈非尼在50 ~ 800 mg的剂量范围内全身暴露低于剂量比例。15天内达到稳态，与第1天相比降低50%;AUC的受试者间变异性(CV%)从12%到69%不等。

　　警告和注意事项：

　　新的原发性恶性肿瘤，皮肤和非皮肤：可能发生。

　　监测恶性肿瘤并在治疗期间和停止治疗后进行皮肤病学评估。

　　BRAF野生型肿瘤中的肿瘤促进：BRAF抑制剂可以增加细胞增殖。

　　出血：可能发生严重的出血事件。

　　葡萄膜炎：定期进行眼科评估，并进行视觉干扰。

　　QT延长：在治疗前和治疗期间监测电解质。

　　纠正电解质异常并控制心脏危险因素

　　QT延长。保留BRAFTOVI,QTc为500 ms或更高。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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