多囊肾的主要肾外表现是肝囊肿，肝囊肿并不影响肝功能，但是病人表现不同的胆道结构发育改变和症状。在胎儿发育过程中，由于基因缺陷和细胞通路异常导致胆道的发育畸形，最后形成囊性结构，尽管如此，病人一直到成年都没有症状。成年期后由于受到激素的影响，囊肿开始增殖长大，出现症状。一般情况下，肝囊肿往往是偶然发现，毫无察觉，在儿童中少见，但随着年龄的增加，多囊肾女性，特别是怀孕和雌激素替代治疗的多囊肾女性，肝囊肿发生率增高。肝囊肿细胞有雌激素受体，生长因子类似IGF-1，  其他类生长激素，细胞素都能刺激囊肿的增殖。

　　为评估博舒替尼治疗ADPKD患者的有效性和安全性，来自布拉格查尔斯大学的Vladimir Tesar博士和同事开展了一项2期、随机、双盲、安慰剂对照试验，研究结果于8月24日发表在JASN 期刊。

　　研究回顾

　　该研究共纳入169例ADPKD患者，平均年龄38.5岁，肾脏总体积（TKV）≥750 ml,估计肾小球滤过率（eGFR）≥60 ml/min/1.73 m2.随机给予博舒替尼200 mg/d,400 mg/d和安慰剂；其中24例患者因博舒替尼400 mg/d不能耐受，减量至200 mg/d（400/200 mg/d）。

　　主要终点为肾脏年增长率；次要终点为eGFR下降率，疾病进展首发时间（如腰背部疼痛、高血压、血尿、蛋白尿、ESRD透析≥ 56天）。复合终点包括高血压、肾痛、蛋白尿和肾功能恶化。

　　主要结果

　　◆ 博舒替尼200 mg/d组肾脏年增大率比安慰剂组低66%（1.63% vs 4.74%；P=0.01）。

　　博舒替尼组400/200 mg/d 组肾脏年增大率低于安慰剂组（20.20% vs 4.74%；P<0.001）；降低幅度大于200 mg/d组（104% vs 66%），提示剂量依赖性。

　　◆ 博舒替尼200 mg/d, 400 mg/d, 400/200 mg/d组eGFR年下降率与安慰剂组无显著差异，分别为（-2.54 vs -3.09，-7.43，-4.76 ml/min/1.73 m2）。

　　治疗组eGFR相比基线降低，随着剂量的增加，eGFR呈剂量依赖性恶化，初始治疗后30天间隔期eGFR恶化可部分逆转。

　　肾脏增大率，eGFR下降率，复合终点比较

　　◆ 博舒替尼组治疗第15天患者平均血肌酐水平增加，后保持稳定，在30天间隔期内恢复至基线水平。

　　◆ 博舒替尼组复合终点风险比与安慰剂组无显著差异。

　　◆ 总体来说，博舒替尼组不良事件发生率高于安慰剂组，最常见的不良反应为胃肠道（组要为腹泻）和肝脏相关性不良反应。

　　博舒替尼200 mg/d、400 mg/d、400/200 mg/d组和安慰剂组胃肠道不良反应发生率分别为：45%，84%，75%，20%。

　　◆ 6例患者出现严重不良事件（ALT增加，AST增加，急性肝炎，胰酶异常，急性肾衰竭，贫血），其中200 mg/d组3例（5%），400 mg/d 组2例（7%），400/200 mg/d组1例（4%）。200 mg/d 组1例患者因脓毒症死亡，非治疗相关性死亡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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