转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration - resistant  prostate cancer,mCRPC)患者预后较差，前列腺癌的主要治疗方法抗雄激素受体（androgen receptor,AR）疗法对这类患者是无效的。然而，最近mCRPC的治疗有了新的突破——美国赛达西奈医学中心的Freeman及其同事发现：转录因子ONECUT2（OC2)在这类癌症中是一种有效的细胞存活因子，在mCRPC小鼠模型中，抑制OC2能减少肿瘤的生长和转移。

　　尽管ErbB (EGFR/HER2/ErbB3/ErbB4)家族蛋白在去势难治性前列腺癌（CRPC）中过表达，该家族的一些抑制剂，包括渐进性EGFR/HER2抑制剂拉帕替尼在阶段II临床试验中失败。最近，有研究人员调查了拉帕替尼的抗性机制，从而确定是否交替的ErbB抑制剂能够成功。

　　研究发现，拉帕替尼能够增加瘤内HER2蛋白的表达，该蛋白能够提高对拉帕替尼治疗的抗性。从拉帕替尼治疗后的CRPC患者血清分析表明了HER2表达水平提高。

　　拉帕替尼诱导的HER2表达水平的提高的机制调查阐释了拉帕替尼能够促进HER2蛋白的稳定性、促进膜定位和EGFR/HER 2异二聚体化以及信号传递，并提高细胞活力。HER2和ErbB3的敲除能够使得CRPC细胞对拉帕替尼敏感。在相同摩尔浓度下，最近FDA批准的pan-ErbB抑制剂达克替尼能够降低HER2蛋白的稳定性，阻止ErbB蛋白的膜定位（尽管膜仍具有完整性）和EGFR/HER 2异二聚体化，从而减少下游信号和增加细胞凋亡。

　　最后，研究人员指出，使用不可逆的pan-ErbB抑制剂达克替尼靶向EGFR途径是CRPC的一个可行的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达克替尼/多泽润(VIZIMPRO)可以用于EGFR突变的晚期NSCLC一线治疗？

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