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伏立诺他(VORINOSTAT)可以治疗艾滋病?

时间:2021-08-18 10:24 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

      伏立诺他是一种组蛋白脱乙酰酶HDAC1,HDAC2,HDAC3(Ⅰ型)和HDAC6(Ⅱ型)活性抑制剂,本品在毫摩尔浓度时(IC 50<86nM)具有体外抑制作用。这些酶可以催化包括组蛋白和转录因子在内的蛋白质赖氨酸残留基团的乙酰化基团的除去反应。在许多肿瘤细胞中,有一些致癌因子过度表达的HDAC或变异修复的HDAC引起核小体的组蛋白的低乙酰化,组蛋白的低乙酰化伴随凝聚染色质结构和基因转录的抑制。抑制HDAC的活性,浓集组蛋白赖氨酸残基的乙酰基团导致开放的染色质结构和转录激活。在体外研究中,伏立诺他引起组蛋白乙酰化的浓集,诱发细胞周期停滞和(或)一些变异细胞的编程细胞死亡。伏立诺他的深入抗肿瘤机制有待于进一步研究。

  暴露出艾滋病病毒库,以便清除艾滋病毒,这是一项战略,正在努力开发治疗全球近4000万艾滋病毒感染者的治疗方法。北卡罗来纳大学教堂山大学的研究人员已经表明,药物伏立诺他的间歇给药可以逆转艾滋病病毒,并且对艾滋病毒感染者的耐受性良好。然而,虽然伏立诺他使潜在的艾滋病毒易于检测,但它不能清除或消除感染,这意味着需要额外的进步来实现治愈。这些结果发表在“临床调查杂志”上。

伏立诺他

  该小组研究了伏立诺他在16名感染艾滋病毒的患者病毒载量通过标准抗病毒治疗进行控制。以48或72小时的间隔施用伏立诺他的剂量。该小组发现,即使维持血液中病毒载量的控制,伏立诺他每三天施用一次即可在潜伏感染的CD4 + T细胞内更容易发现艾滋病毒。

  Nancie Archin Ph.D说:“我们表明,单剂量的伏立诺他可以在几年前暴露隐藏的病毒,但是在过去五年中已经进行了两项研究,以确定适当的间隔给药策略来安全有效地使用伏立诺他。该研究的主要作者和UNC传染病司助理教授说 “现在我们可以试图削减病毒库。”

  用伏立诺他治疗一个月以上,几乎没有副作用,没有发现严重的毒副作用,但没有发现潜伏感染的消耗。该团队认为,将伏立诺他等潜伏逆转剂与抗病毒免疫治疗(例如疫苗或能够识别和清除潜在细胞的抗体)配对将可能实现治愈。

  “我们现在已经开始了两项小型,深入研究,将伏立诺他与Argos Therapeutics生产的抗艾滋病毒疫苗配对,或者由Cath Bollard在儿童国家医疗中心实验室制备的抗病毒免疫细胞的输注,联合国艾滋病毒/艾滋病毒全球卫生和传染病研究所的UNC艾滋病毒治疗中心主任David Margolis说道。 “我们不希望立即取得成功,但希望在开展治疗方面取得进展,有一天可能会清除艾滋病毒感染。”如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小雪)
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