2021年8月19日，强生（Johnson & Johnson）旗下的杨森（Janssen）公司公布了1期临床试验CHRYSALIS的初步数据。该试验旨在评估其EGFR/MET双特异性抗体疗法Rybrevant（amivantamab-vmjw），用于治疗存在间质-上皮转化（MET）基因外显子14跳跃（METex14）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。试验初始数据显示，Rybrevant在METex14突变患者中表现出积极的抗肿瘤活性。安全性特征与在2期临床试验获批剂量下的研究一致。

　　Rybrevant是一款人源化EGFR/MET双特异性抗体。它具有多重抗癌的作用机制，不但能够阻断EGFR和MET介导的信号传导，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和耐药性性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。该药在2021年5月获得美国FDA加速批准上市，成为首款治疗携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者的精准疗法。

　　在中国，这款双特异性抗体疗法已经被中国国家药监局（NMPA）纳入突破性治疗品种，目前在中国展开多项临床试验，其中包括与第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂lazertinib联用，一线治疗携带EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

　　NSCLC占所有肺癌的80%-85%，其中约3%的患者具有METex14突变。该突变导致MET受体过度活化，促进相应癌细胞生长。并且，绝大多数患者开始发展出对MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗法的耐药性，因此需要新的治疗选择。在CHRYSALIS试验中，19例具有METex14突变的NSCLC患者接受了Rybrevant治疗。试验的主要终点为总缓解率（ORR）。试验结果表明，在14例可评估患者中，64%观察到部分缓解。此外，该药在初治和既往接受过治疗的患者中均观察到抗肿瘤活性，包括4例（n=4/7）既往接受过TKI治疗的患者。

　　安全性上，大多数治疗相关不良事件（AE）为1-2级。试验中，3例患者（16%）观察到治疗相关≥3级AE,包括呼吸困难（N=1）、低白蛋白血症（N=1）和皮疹（N=1）。导致减量和停药的治疗相关AE发生率分别为11%和5%。32%的患者发生1次给药中断。

　　杨森实体瘤临床开发副总裁Kiran Patel博士说：“最近FDA批准Rybrevant,对于EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者是一个重要里程碑。但对于其他突变患者，包括MET外显子14跳跃突变的患者，仍然缺乏长期的治疗选择。这项试验获得的数据显示Rybrevant可对EGFR和MET驱动的肿瘤产生广泛活性，使我们感到十分鼓舞。”如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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