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劳拉替尼/洛拉替尼(LORBRENA)治疗ALK阳性非小细胞肺癌的优势

时间:2021-11-16 10:01 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

        ALK阳性非小细胞肺癌患者的标准一线治疗方案为克唑替尼。作为第一个被批准用于晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的ALK抑制剂,克唑替尼治疗后客观缓解率可达到60%以上,无进展生存期可达8~10个月。然而,大部分患者在接受克唑替尼治疗不到1年就会发生耐药。色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼作为ALK的第二代抑制剂对40%~50%的克唑替尼耐药患者有效,从而改善了晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的临床疗效。然而,在接受治疗的一定时间内也会不可避免地发生耐药。对于第二代ALK抑制剂耐药的患者,长期以来都缺乏更有效的治疗手段,直到劳拉替尼的出现。劳拉替尼好,好就好在两点:

  (1)几乎对所有ALK耐药突变都有效

  50%的第二代抑制剂耐药的肿瘤是因为发生了ALK的第二次突变,最常见的是ALK G1202R.既往研究表明,第一、第二代ALK抑制剂对G1202R耐药突变均不敏感,而劳拉替尼具有高选择性,对包括G1202R耐药突变在内的几乎所有ALK耐药突变均具有较好的抗肿瘤活性。Ⅰ /Ⅱ期临床试验(注册号:NCT01970865)结果显示,劳拉替尼治疗既往接受过ALK抑制剂治疗后耐药患者的客观缓解率为46%,颅内客观缓解率为42%,中位无进展生存期约为9.6个月。

劳拉替尼

  (2)良好的血脑通透性,有效控制脑部病灶

  患者对第一代ALK抑制剂克唑替尼耐药后,疾病进展最常见的部位是中枢神经系统。这是为什么呢?原来,克唑替尼的血脑屏障通透性很低,药物在脑部的浓度也很低,没法有效的抑制肿瘤细胞。于是,脑部就成了肿瘤细胞的避难所。因为血脑屏障的存在,中枢神经系统复发转移成了ALK阳性患者治疗的痛点和难点。和克唑替尼不同,劳拉替尼具有良好的血脑通透性,可以很好的通过血脑屏障,更有效地控制脑部病灶。

  一项研究劳拉替尼对ALK或ROS1阳性进展期非小细胞肺癌患者疗效的Ⅱ期临床试验结果显示,初治患者的客观缓解率为90%,其中颅内病灶的客观缓解率为67%;既往接受过克唑替尼患者的客观缓解率为70%,其中颅内病灶的客观缓解率为87%;接受克唑替尼以外的ALK抑制剂患者的客观缓解率为32%,其中颅内病灶的客观缓解率为56%;接受2~3种ALK抑制剂患者的客观缓解率为39%,其中颅内病灶的客观缓解率为53%。这一结果提示劳拉替尼在脑转移患者中的治疗效果显著,且与既往接受治疗的线数无关。

  同时,劳拉替尼用于ALK阳性非小细胞肺癌患者同样具有良好的安全性。与其他ALK抑制剂药物引起消化道不良反应及肝酶升高等常见不良反应不同,劳拉替尼的常见不良反应为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、外周神经病变及周围水肿等,减量或停药后可恢复。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问  劳拉替尼  https://www.kangbixing.com/drug/laolatini/


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(责任编辑:康必行-小雪)
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