2021年10月12日，美国食品药品监督管理局批准玻玛西尼与内分泌治疗（他莫昔芬或芳香酶抑制剂）联合用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子成人患者的辅助治疗受体 2 (HER2) 阴性、淋巴结阳性、复发风险高且 Ki-67 评分≥20% 的早期乳腺癌。这是第一个被批准用于乳腺癌辅助治疗的 CDK 4/6 抑制剂。

　　根据GLOBOCAN的数据，乳腺癌已经超过肺癌，成为全球最常见的癌症。在2020年诊断的新发病例中，每8位癌症患者间就有1位是乳腺癌患者。2020年，全球约有68.5万人死亡，乳腺癌成为全球第五大癌症死亡原因。其中，HR+/HER2-是乳腺癌常见的亚型，占比约为 60％。玻玛西尼 是FDA批准的第三款CDK4/6抑制剂，也是唯一一款获批作为单独疗法使用的CDK4/6抑制剂，于2017年9月在美国获批。体外研究表明，玻玛西尼可抑制成视网膜母细胞瘤蛋白的磷酸化，并且阻断细胞周期从G1期向S期的进展，从而导致细胞衰老和凋亡（细胞死亡）。

　　玻玛西尼是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。临床证据也表明，玻玛西尼西穿过了血脑屏障。晚期癌症患者，包括乳腺癌患者，脑脊液中玻玛西尼及其活性代谢物（M2和M20）的浓度与未结合血浆浓度相当。

　　玻玛西尼于2017年10月批准上市，用于治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，该药适用于：（1）联合一种芳香酶抑制剂（AI）作为初始内分泌疗法治疗绝经后女性；（2）联合氟维司群用于接受内分泌疗法病情进展的女性；（3）作为一种单药疗法，用于接受内分泌疗法和化疗控制转移性疾病但病情进展的成人患者。

　　这一批准是基于一项开放标签，3期临床试验MonarchE的患者亚群分析结果。这一患者亚群包含超过2000名患者，她们具有多种高风险复发特征，包括Ki-67评分≥20%，超过四个腋窝淋巴结阳性，或者1-3个腋窝淋巴结发现癌细胞并且肿瘤大小超过5厘米等等。主要疗效结果指标是侵袭性无病生存率 (IDFS)。在复发风险高且 Ki-67 评分 ≥ 20% (N=2003) 的患者中，该试验证明 IDFS 有统计学显着改善（HR 0.626；95% CI:0.488, 0.803；p=0.0042）。接受玻玛西尼加他莫昔芬或芳香酶抑制剂的患者在 36 个月时的 IDFS 为 86.1%（95% CI:82.8、88.8），接受他莫昔芬或芳香酶抑制剂的患者为 79.0%（95% CI:75.3、82.3）。在进行 IDFS 分析时，总体生存数据还不成熟。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：玻玛西尼/阿贝西利(ABEMACICLIB)疗效显著缓解率高能让乳腺癌患者生存期翻倍？

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