根据国际肺癌研究协会2021年世界肺癌大会期间公布1/2期试验(NCT02716116)的结果，莫博替尼(Exkivity)在既往接受过铂类治疗的EGFR外显子20插入突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者中显示出临床活性，无论之前是否接受过PD-1/PD-L1抑制剂。

　　在这项由3部分组成的1/2期试验中，研究人员正在探索莫博替尼在铂类治疗具有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC中的疗效和安全性，在有或没有既往PD-1/PD-L1抑制剂。该研究还包括剂量递增、扩展和扩展(EXCLAIM)队列。从所有3个试验部分中，包括以前接受过铂类化疗的患者。所有患者的ECOG体能状态均为0至1，并且已接受至少1种针对局部晚期或转移性疾病的先前治疗。莫博替尼每天服用160毫克。主要终点是ORR；次要结局指标是研究者评估的ORR、DCR、缓解持续时间(DOR)和PFS.还评估了总生存期(OS)。

　　在既往接受铂类化疗人群中，49名患者(43%)之前接受过免疫疗法，无论是作为单一疗法还是与化学疗法相结合。在先前接受过PD-1/PD-L1治疗的患者中（n=48），32人（67%）接受过至少2线全身抗癌治疗，28人（58%）接受免疫治疗作为他们近期的治疗。

　　中位年龄为60岁（范围，27-84岁），66%的患者为女性；60%的患者是亚洲人，大多数(98%)患有腺癌。大多数患者(75%)的ECOG体能状态为1，并且从不吸烟(71%)。患者曾接受过1(41%)、2(32%)或3(27%)种以上的全身抗癌方案。先前治疗方案的中位数为2.35%的患者在基线时有脑转移。

　　结果显示，在既往铂类化疗的患者（n=114）中，总体缓解率（ORR）为28%（95%CI,20%-37%），疾病控制率为（DCR)为78%(95%CI,69%-85%)。此外，在先前接受过PD-1/PD-L1治疗的铂类化疗亚组中（n=48），ORR为25%（95%CI,14%-40%），先前没有接受过PD-1/PD-L1治疗的铂类化疗亚组中(n=66)ORR为30%（95%CI,20%-43%)。在整个子集中通过研究者评估确认的ORR分别为38%（95%CI,24%-53%）和33%（95%CI,22%-46%）。

　　其他研究结果表明，在接受和未接受PD-1/PD-L1抑制的患者的铂类化疗亚组中，中位DOR为17.5个月（95%CI,3.7-不可估计[NE]）和11.0个月(95%CI,3.8-17.5)；6个月或更长时间的DOR分别为58%和60%。在之前接受过PD-1/PD-L1抑制的该亚组中，已确认的DCR为77%，而没有接受PD-1/PD-L1抑制的患者为79%。每组的中位PFS分别为7.4个月（95%CI,5.5-21.1）和7.3个月（5.4-10.2）。各自的中位OS分别为21.1个月（95%CI,13.1-NE）和24.0个月（95%CI,13.1-NE）。

　　“莫博替尼的安全性与EGFRTKI类别一致，并且在两个人群中都是可控的，”主要研究作者、素有“EGFR突变之父”之称的丹娜法伯癌症研究院EGFR突变肺癌中心的PasiA.Jänne医学博士说。“这些结果表明，无论先前抗PD(L)-1疗法的治疗顺序如何，莫博替尼对具有EGFR外显子20插入突变的既往接受铂类治疗的均有效。”

　　2021年9月15日，FDA加速批准莫博替尼用于治疗具有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，其疾病在铂类化疗期间或之后进展。高达12%的EGFR突变NSCLC患者具有EGFR外显子20插入突变。莫博替尼是一种口服、一流、不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，靶向NSCLC中的EGFR外显子20插入突变，是第一个获批的此类靶向药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博替尼(MOBOCERTINIB)是治疗EGFR突变非小细胞肺癌的口服药物吗？

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