吉非替尼能够可逆的抑制野生型和某些EGFR活化突变的激酶活性，防止与受体相关的酪氨酸残基的自磷酸化，从而进一步抑制下游信号传导并阻断EGFR依赖性增殖。通过抑制EGFR自身磷酸化而阻滞传导，抑制肿瘤细胞的增殖，实现靶向治疗。吉非替尼是一款酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2002年首次在日本获批；2003在美国获批；2015年在我国获批，用于治疗肺癌。吉非替尼获批单药治疗，与基于铂类化疗相比，在表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中，具有更高的无进展生存期（PFS），更好的耐受性，和更高的生活质量。近日，Journal of Thoracic Oncology发表了一篇关于吉非替尼治疗EGFR突变肺癌患者的研究，我们详细介绍：

　　不可切除的局部晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC）的标准治疗是化疗加同步胸部放疗（TRT），2017年的PACIFIC研究结果表明，LA-NSCLC同步放化疗后没有进展的患者，引入免疫检查点抑制剂 (ICI) durvalumab （I药）巩固治疗，能够改善患者预后状况，中位无进展生存期（mPFS）为17.2个月；2年总生存率为66.3%。

　　一项回顾性报告显示，在III期NSCLC患者中，腺癌约占所有病例的40%，其中20%-30%存在EGFR突变。从临床试验来看，I-III期NSCLC患者在肿瘤完全切除后，EGFR突变的概率为16%。吉非替尼作为第一代TKI,在携带EGFR突变的转移性 NSCLC 患者中，单药治疗在总体缓解率 (ORR) 和 PFS 方面超过了化疗，与化疗相比，能够改善晚期EGFR突变阳性NSCLC患者的PFS.这使研究者发现，在治疗具有EGFR突变的LA-NSCLC患者中，是否可以用吉非替尼代替化疗，联合胸部化疗。因此，来自日本的一项研究团队对此进行了试验分析及结果报告。

　　招募了28名EGFR突变不可切除NSCLC患者，入组27名。所有患者接受吉非替尼250mg口服每天一次，并同时接受胸部放疗。所有患者在前6个月每2个月进行一次胸部和上腹部CT,此后至少每6个月进行一次。此外，在1年和2年时必须进行全面分期（胸部和上腹部 CT、脑部磁共振成像和 PET 或 PET-CT）。患者基线特征：中位年龄67岁；26%男性，大多数74%为女性；56%从不吸烟，44%先前或现在吸烟；70%患者ECOG评分为0，30%患者ECOG评分为1；所有患者均为腺癌；48%的为外显子19del突变，52%的为外显子21 L858R突变；52%临床分期为IIIA期，48%的临床分期为IIIB期。该试验的主要研究终点是2年的PFS率；次要研究终点是客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性。中位随访时间为 51.8 个月。

　　结果显示出，中位无进展生存期（mPFS）为18.6个月，1年和2年的PFS率为66.7%和33.3%。在肿瘤缩小方面，3名患者获得完全缓解，19名获得部分缓解，客观缓解率（ORR）为81.5%；总生存期为61.1个月。27名患者中，共有21名（78%）接受了后续治疗，11名患者进展为脑转移，其中10名在进展时接受了立体定向放疗，mPFS为18.6个月并不是很显著（与其他转移部位患者相比），但mOS相较于其他转移部位来说有所延长，为50.4个月。在安全性方面，最常见的不良反应为丙氨酸转氨酶升高 (93%)、天冬氨酸转氨酶升高 (89%) 和肺炎 (89%)。

　　文章中指出，该研究的中位PFS为18.6个月，与 PACIFIC 研究的17.2个月相当。然而却发现该试验PFS曲线图在最后表现有差异，正如奥西替尼在辅助治疗试验中所表现的那样。因此，需要考虑EGFR-TKI是否可以治愈早期NSCLC是一个关键问题。总之，这项前瞻性研究揭示了吉非替尼联合同步 TRT 对具有敏感EGFR突变的LA-NSCLC 患者的耐受性和可能的疗效。结合 EGFR TKI 用于局部晚期疾病的进一步研究是有必要的，并且可以使用具有中枢神经系统活性的药物进一步改善结果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉非替尼/易瑞沙(GEFITINIB)联合帕比司他可以治疗非小细胞肺癌吗？

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