为了延缓和克服一线TKI的耐药，延长患者的生存期，基于吉非替尼和培美曲塞具有协同作用这一研究基础，我们假设吉非替尼联合培美曲塞能够延缓或克服一线TKI耐药，给EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者带来生存获益。232例初治的、EGFR敏感突变的Ⅳ期非鳞NSCLC患者入组，其中195例按照2:1随机分配，129例接受吉非替尼（250 mg/d）＋培美曲塞（500 mg/m2,q3w）治疗[（P＋G）组，n=129]；剩余66例接受吉非替尼（250 mg/d）单药治疗（G组，n=66）。两组治疗均进行到出现疾病进展或不能耐受的毒性为止。首要研究终点为患者的无进展生存（PFS）期。

　　结果显示，（G＋P）组的中位PFS期比G组显著延长近5个月[15.8个月对10.9个月，风险比（HR）＝0.68，P＝0.029]，疾病进展风险显著降低32%。PFS的亚组分析显示，包括常见EGFR突变亚型亚组（19、21外显子突变）在内，几乎所有亚组都一致地显示了（P＋G）组的PFS获益。此外，（P＋G）组比G组的肿瘤进展时间（TTP）延长了5.3个月（16.2个月对10.9个月，HR为0.66），（P＋G）组的缓解持续时间也较G组有延长的趋势（11.3个月对15.4个月，HR为0.74），两组的客观缓解率（ORR）相当，总生存（OS）数据还不成熟。

　　在安全性方面，与G组相比，（G＋P）组3~4级药物相关不良事件（TEAE）发生率有所升高（42%对19%）；严重不良事件（SAE）发生率分别为9%及2%；因TEAE而停药的患者比例在联合组较单药组略增加，但致死性药物相关不良事件（AE）两组间无显著差异。联合治疗仅带来1~2级的贫血、恶心、呕吐、乏力和转氨酶升高，TKI相关的皮疹、腹泻、间质性肺炎并未随之增加，因此临床易管理，耐受性仍较好。虽然药物相关性3~4级不良事件在（P＋G）组更常见，但毒性易处理。

　　研究结果提示，吉非替尼＋培美曲塞较吉非替尼单药延长了东亚EGFR敏感突变晚期非鳞NSCLC患者的PFS期，吉非替尼联合培美曲塞可能为东亚晚期EGFR敏感突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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