贝美替尼和恩考芬尼可以靶向于RAS,RAF,MEK,ERK途径中的两个不同的激酶。与单独使用任何一种药物相比，联合给药在体外对BRAF突变阳性细胞具有更高的抗增值活性。在小鼠中，对BRAF V600E突变黑素瘤同样产生了更大的抗肿瘤活性。2018年6月27日，美国FDA批准Array BioPharma公司的靶向组合疗法贝美替尼联合恩考芬尼用于治疗BRAF V600E 或 V600K 突变引起的不可切除或转移性黑色素瘤，但不适用于野生型BRAF患者治疗。

　　黑色素瘤属于皮肤癌的一种，尤其是转移性黑色素瘤，如果不及时治疗会严重的威胁患者的生命，生存率是非常低的，导致转移性黑色素瘤的因素比较多，BRFA基因突变是导致黑色素瘤发生的主要原因，全球每年确诊的黑色素瘤患者中，一半患者都是BRAF突变，恩考芬尼是一款治疗黑色素瘤的药物，恩考芬尼是针对BRAF  V600E以及野生型BRAF和CRAF的激酶抑制剂，恩考芬尼能够很好的抑制癌细胞的生长以及扩散，恩考芬尼能够降低配体与激酶的结合，从而达到抑制肿瘤的效果。

　　COLUMBUS是一项随机，主动控制，开放标签，多中心试验。试验主要评估了贝美替尼联合恩考芬尼治疗BRAF  V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的疗效。允许所有患者在辅助条件下接受免疫，先前接受免疫治疗的患者为不可切除的局部晚期或转移性黑色素瘤，且所有患者先前未接受过BRAF或MEK抑制剂治疗。

　　贝美替尼与恩考芬尼联合治疗组与维莫非尼组中位无进展生存期(mPFS)对比为14.9个月 VS  7.3个月，联合组将PFS提高了两倍还要多;客观缓解率(ORR)为63% VS 40%;缓解持续时间(DOR)为16.6个月 VS  12.3个月。

　　恩考芬尼联合贝美替尼疗法在安全性方面比较常见的不良反应为疲劳、恶心、腹泻、呕吐、腹痛、皮疹以及便秘，出现这类的副作用都是正常现象，还要一些比较严重的副作用，比如说视力障碍、浆液性视网膜病变、出血、发热、头晕、外周水肿以及高血压。患者如果出现正常副作用可以用药物进行治疗，如果出现不耐受的副作用的话一定要及时咨询医师，切勿不可私自调整药物用量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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