对于肿瘤较大、复发风险较高或难以手术的HER2阳性早期乳腺癌，紫杉醇＋曲妥珠单抗是术前新辅助治疗标准方案之一，可显着提高手术的可行性和成功率。2016年，CALGB 40601研究主要终点分析报告表明，对于激素受体阴性、HER2基因扩增、p53基因突变、某些免疫细胞浸润的HER2阳性早期乳腺癌，HER1和HER2酪氨酸酶抑制剂拉帕替尼可显着提高紫杉醇＋曲妥珠单抗新辅助治疗病理完全缓解率。不过，HER2阳性早期乳腺癌术前紫杉醇＋曲妥珠单抗＋拉帕替尼新辅助治疗长期结局以及疗效预测指标尚不明确。

　　2020年10月23日，美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表北卡罗来纳大学教堂山总校、哈佛大学达纳法伯癌症研究院、梅奥医学中心、密歇根大学罗格尔癌症中心、纽约纪念医院斯隆凯特林癌症中心、国家癌症研究所、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、芝加哥大学的CALGB 40601研究次要终点分析报告，比较了HER2阳性早期乳腺癌术前紫杉醇＋曲妥珠单抗±拉帕替尼新辅助治疗无复发生存和总生存结局，以及预测病理完全缓解和生存结局的基因表达特征。

　　该多中心随机对照三期临床研究从全国23家医院入组HER2阳性早期（II或III期）乳腺癌治疗前女性305例，按2∶2∶1随机分为3组：每周紫杉醇＋曲妥珠单抗＋拉帕替尼118例、每周紫杉醇＋曲妥珠单抗120例、每周紫杉醇＋拉帕替尼67例。主要终点为病理完全缓解，次要终点包括无复发生存、总生存和基因表达分析。对264例治疗前乳腺肿瘤标本进行基因转录信使核糖核酸测序，分析688个基因表达特征。

　　结果，中位随访6.9年，紫杉醇＋曲妥珠单抗＋拉帕替尼与紫杉醇＋曲妥珠单抗相比：

　　复发死亡风险低68%（风险比：0.32，95%置信区间：0.14～0.71，P=0.005）

　　全因死亡风险低66%（风险比：0.34，95%置信区间：0.12～0.94，P=0.037）

　　紫杉醇＋曲妥珠单抗与紫杉醇＋拉帕替尼相比，复发死亡风险和全因死亡风险相似。

　　215个基因与病理完全缓解显着相关，45个基因与无复发生存率显着相关，仅22个（3.2%）基因与病理完全缓解和无复发生存率显着相关。8种免疫特征与病理完全缓解和无复发生存率显着相关。对于残留病变亚组患者，IgG高表达与低表达相比，无复发生存时间显着较长；而HER2基因扩增与未扩增相比，无复发生存时间显着较短。

　　因此，该研究结果表明，对于HER2阳性早期乳腺癌女性，HER2双靶向药物可显着改善术前新辅助治疗的无复发生存和总生存结局。结合分子亚型和免疫特征可预测病理完全缓解和无复发生存，无论对全部患者还是残留病变亚组患者。这些方法可为HER2阳性乳腺癌合理升级或降级治疗策略提供手段。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉帕替尼/泰立沙(LAPATINIB)治疗晚期或转移性乳腺癌的临床研究效果如何？

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