2015年7月13日，FDA批准吉非替尼（易瑞沙；阿斯利康），一种口服酪氨酸激酶抑制剂，用于转移性NSCLC患者的一线治疗，这些患者的肿瘤具有EGFR外显子19缺失或外显子21L848R取代突变，经检测当天获得FDA批准的therascreenEGFRRGQPCRKit。该测试可识别EGFR突变，并用于选择吉非替尼治疗的候选者。

　　外显子19缺失和外显子21L858R置换基因突变是最常见的EGFR突变类型。表达这些EGFR突变的肿瘤与NSCLC中的肿瘤细胞生长和转移有关。吉非替尼靶向EGFR外显子19缺失和外显子21L858R突变。吉非替尼不适用于肿瘤具有除外显子19缺失或外显子21L858R替代突变以外的EGFR突变的患者。

　　尽管吉非替尼于2003年获得FDA批准用于治疗晚期非小细胞肺癌，但由于缺乏证实该药物临床益处的证据，该药物于2012年4月自愿退出市场。2015年FDA的新批准是基于吉非替尼对未经治疗的EGFR突变阳性NSCLC患者的临床益处的证据；吉非替尼获得了针对该适应症的孤儿药指定。

　　IFUM临床试验

　　FDA批准吉非替尼是基于IRESSA后续措施(IFUM)临床试验的数据，这是一项多中心、单臂、开放标签研究，包括106名未经治疗的含有EGFR的转移性NSCLC患者（中位年龄为65岁）外显子19缺失或外显子21L858R替换突变。吉非替尼治疗的中位持续时间为8个月。主要疗效终点是客观反应率。次要终点包括反应持续时间、无进展生存期、总生存期以及安全性和耐受性。

　　根据研究人员的评估，吉非替尼治疗显示出70%的客观缓解率，以及基于盲法独立中央审查的50%客观缓解率。EGFR外显子19缺失突变患者的缓解率与外显子21L858R替代突变患者相似。

　　IPASS研究：NSCLC加EGFR突变

　　IFUM临床试验的结果得到了易瑞沙泛亚研究(IPASS)中患者亚群的探索性分析的支持。IPASS是一项对186名EGFR突变阳性NSCLC患者进行的随机、多中心、开放标签研究。患者随机接受吉非替尼250mg或卡铂加紫杉醇。

　　接受吉非替尼治疗的患者的中位无进展生存期为10.9个月，而卡铂加紫杉醇治疗组为7.4个月（风险比，0.54；95%置信区间[CI]，0.38-0.79）。吉非替尼的客观缓解率为67%（95%CI，56-77），而卡铂加紫杉醇的客观缓解率为41%（95%CI，31-51）。吉非替尼的中位缓解持续时间为9.6个月，而卡铂加紫杉醇为5.5个月。

　　在一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验中评估了吉非替尼治疗的不良反应，该试验涉及每天接受250毫克吉非替尼治疗，中位持续时间为2.9个月的患者。与吉非替尼治疗相关的所有级别（且大于安慰剂）的最常见（≥10%）不良反应包括皮肤反应（47%）、腹泻（29%）和呕吐（14%）。吉非替尼报告的最常见（≥2%且比安慰剂更多）3级或4级不良反应是腹泻(3%)、食欲下降(2.3%)和皮肤反应(2%)。大约5%的接受吉非替尼治疗的患者因不良反应而停止治疗。导致停用吉非替尼的最常见不良反应是恶心(0.5%)、呕吐(0.5%)和腹泻(0.4%)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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