特泊替尼（Tepotinib）是一种口服的高度选择性MET酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，在MET驱动的肿瘤患者中具有高度的临床活性，具有较强的血脑屏障渗透性(血浆中25%的Tepotinib能够穿过血脑屏障进入大脑）。在非小细胞肺癌(NSCLC)病例中，MET第14外显子(METex14)跳跃突变是一种少见突变，发生率3-4%。

　　VISION是一项II期、开放标签、多队列研究。将500mg(450mg活性部分)特泊替尼Tepotinib用于METex14跳跃突变NSCLC，根据年龄、既往治疗(化疗和免疫检查点抑制剂)和脑转移来评估预定义亚组的疗效和安全性。使用回顾性分析以神经肿瘤脑转移(RANO-BM)标准评估颅内活动。

　　VISION的初步分析显示，特泊替尼Tepotinib在METex14跳跃突变NSCLC的患者中具有持久的临床活性。特泊替尼Tepotinib于2020年3月首先在日本被批准用于METex14跳跃突变进展期NSCLC，随后在美国，巴西，英国等均进入指南。2022年3月在ClinicalCancerResearch杂志上发表了临床相关亚组的最新结果，对VISION研究的最新数据进行了有意义的亚组分析，以解决不同亚组包括高龄、既往治疗和脑转移在临床治疗中相关问题。主要终点为客观有效率（ORR），由IRC（独立评审委员会）根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)v1.1确定。次要终点为研究者评估的ORR、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

　　截至2020年7月1日，A队列入组152例患者作为有效人群进行分析。在这个人群中，平均治疗时间7.0个月，中位随访时间为16.4个月，28例(18.4%)患者在分析时仍在治疗。中位年龄为73.1岁(41-94)，52.0%为男性，52.0%有吸烟史。在A和C队列中纳入了255名患者，组成了安全性分析人群。

　　A组疗效：在有效人群分析中，152例患者中有68例通过IRC评价为客观缓解，ORR为44.7%（95%CI:36.7-53.0)。根据基线特征分组的患者对治疗反应迅速，68例患者中有57例(83.8%)在第一次(6周)或第二次(12周)肿瘤已可评估。mDOR为11.1个月(95%CI:8.4-18.5)，mPFS为8.9个月(95%CI:8.2-11.2;)。研究者评估结果为ORR53.3%（95%CI：45.0-61.4）,mDOR为12.5个月(95%CI:9.7-18.3)。经液体或组织活检登记的患者ORR和PFS相似。在分析时，共有146例患者的随访时间≥9个月，76例(50.0%)患者死亡，mOS为17.6个月(95%CI:15.0-21.0)。

　　纳入23例基线脑转移患者，其中17例既往接受过放疗。系统性ORR为47.8%(95%CI:26.8-69.4)，mDOR为9.5个月，mPFS为9.5个月(95%CI:5.7-11.2)。152例患者中有6例发现了新的脑病灶，其中4例基线有脑转移。根据RANO-BM标准，共有15例患者存在脑转移，经独立评审委员会认定符合颅内应答标准。其中，12例患者之前接受过放疗，放疗和应用特泊替尼Tepotinib之间的中位时间为6.4周(范围2.6-44)。颅内疾病控制的有13人。7名患者病灶可测量，可评估反应;所有患者均曾接受放射治疗。颅内最佳客观缓解(BOR)为部分缓解5例(PR;n=5;包括3例靶病灶完全消失），SD1例；PDn=1例。在8例仅存在不可测量的脑病变患者中，7例达到颅内疾病控制，其中3例完全缓解(CR)，1例出现PD。

　　在这次更新的分析中，特泊替尼Tepotinib的已知安全性得到了确认，该分析包含了MET在METex14跳跃突变NSCLC的最大安全性数据集。最常见的TRAE为外周水肿，且停药频率较低，表明TRAE是可控的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：特泊替尼(TEPOTINIB/TEPMETKO)的中文使用说明书

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