尼拉帕利是一种PARP抑制剂，可用于治疗DNA修复基因缺陷(DRDs)型转移性前列腺癌患者。近日发表在《柳叶刀》上GALAHAD研究结果分析显示，尼拉帕利作为单药治疗BRCA或非BRCA变异的DRD型转移性去势抵抗前列腺，即使患者既往接受过雄激素信号抑制剂和紫杉烷治疗后出现进展，仍然表现出良好的临床活性，并具有可控的安全性。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮恶性肿瘤，最新流行病学数据显示，全球前列腺癌发病率在所有恶性肿瘤中位居第4位，死亡率占第8位。

　　这是一项多中心、开放、单臂、2期研究，在15个国家的115家医院或卫生保健中心进行。入组患者年龄≥18岁，ECOG评分为0-2，组织学证实为转移性去势抵抗性前列腺癌且存在DNA修复基因缺陷(DRD)。依据患者基因改变情况分为BRCA队列(携带BRCA1/2基因改变)和非BRCA队列(携带非BRCA1/2的其他预设DRD基因改变)；所有患者均接受尼拉帕利300mg口服，每日一次治疗，直到疾病进展、毒性或不良事件不可耐受、发生骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病、研究者决定停止(基于患者利益最大化)、撤回知情同意、患者死亡，或研究终止。主要终点是研究者评估的客观缓解率ORR(BRCA队列中具有可测量病灶的患者中分析)，次要研究终点包括非BRCA突变队列中具有可测量病灶患者的ORR,CTC响应，影像学PFS,OS,至影响学进展时间，至PSA进展时间等。

　　中位随访10.0个月，(IQR6.6-13.3)时，76例可测量的BRCA变异队列患者中，有26例(34.2%，95%CI23.7-46.0)达到客观缓解，中位响应持续时长为5.5个月。在26例达到客观缓解的患者中，有两例患者(3%)为完全缓解，24例患者(32%)为部分缓解。12月和24月无事件生存率分别为56·4%(95%CI47·2–64·6),和15·2%(7·7–25·1)；将近1/4的患者达到CTC0.探索性分析结果显示，超过40%的BRCA变异患者获得PSA50响应或CTC转阴。在47名具有可测量病灶的非BRAC的队列患者中，有5例(10.6%；95%CI3.5-23.1)出现客观缓解，所有患者都为部分缓解。12月和24月无事件生存率分别为41·3%(95%CI30·0–52·2),和11·1%(4·4–21·2)；＜10%的患者达到CTC0.

　　对289例患者进行安全性分析，研究结果显示任何级别最常见的治疗相关不良事件为恶心(169[58%])、贫血(156[54%])和呕吐(111[38%])；3级或更严重的治疗紧急的不良事件217(75%)例，大多数为血液学事件，其中最常见的3级或更严重的不良事件为贫血(95[33%])；血小板减少47[16%]；中性粒细胞减少28[10%])，1例患者出现嗜中性粒细胞减少性脓毒症。最常见的非血液学3-4级治疗相关不良事件是疲劳和恶心。289例患者中有134例(46%)出现至少一次治疗诱导的严重不良事件，最常见的也是血液学事件(血小板减少有17例[6%],贫血13例[4%])。同样，43(15%)例患者发生药物相关的严重不良事件，最常见的是血小板减少(BRCA队列3%[4/142]，非BRCA队列9%[7/81])，以及贫血(BRCA队列2%[3/142]，非BRCA队列4%[3/81])。导致停药的最常见的药物相关毒性是血小板减少(7例BRCA改变患者和3例非BRCA改变患者)和贫血(6例BRCA改变患者和1例非BRCA改变患者)，导致死亡的不良事件有2例(BRCA队列1例尿毒症患者和非BRCA队列1例脓毒症患者)被认为可能与尼拉帕利治疗有关。

　　本研究是目前第一项评估尼拉帕利在既往接受过雄激素信号抑制剂和紫杉烷类药物治疗后进展的DRD型前列腺癌患者中的抗肿瘤活性和安全性的研究。结果表明，尼拉帕利在此类患者中表现出抗肿瘤活性，尤其是对BRCA变异的患者，且安全性可控，观察到的不良事件与尼拉帕利已知的安全性一致，未发现新的安全信号。该研究结果强调了分子检测的必要性和重要性，同时指出需要研究探索尼拉帕利等PARP抑制剂治疗的响应和耐药性的预测标志物和特征，以指导治疗选择和优化治疗结果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼拉帕利/尼拉帕尼(NIRAPARIB)是晚期卵巢癌一线维持治疗的一款抑制剂？

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