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奥拉帕利/奥拉帕尼(LYNPARZA)在多种癌症中都有着强效作用?

时间:2022-05-06 09:43 来源:药品咨询 作者:康必行-小玲

  奥拉帕利是一类哺乳动物PARPi.而所谓PARPi,全称是“聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)抑制剂”,人体内的PARP酶与DNA转录、修复等密切相关,因此是肿瘤细胞维持正常功能的必要蛋白。奥拉帕利可使细胞形成PARP-DNA复合体,明显抑制PARP活性,从而导致肿瘤细胞的DNA损伤无法修复,最终走向凋亡。奥拉帕利能够提高细胞毒作用从而提高抗肿瘤活性。尤其当患者存在BRCA基因突变的情况下,其原因在于BRCA和DNA损伤的同源重组修复有关,BRCA蛋白质缺陷则会使发生恶变的细胞非常依赖于PARP酶的作用。这给PARP抑制剂发挥作用提供了理论基础。无论在离体实验还是小鼠移植肿瘤模型中均能发现肿瘤细胞的生长被抑制了。与铂类化疗联合应用也能明显抑制肿瘤细胞的生长。

奥拉帕利

  前列腺癌

  新批的前列腺癌的适应症是基于III期PROfound研究,该研究是一项前瞻性、多中心、随机化、开放标签的临床III期试验,旨在检验奥拉帕利已经确诊的、经恩杂鲁胺或阿比特龙等新型内分泌治疗耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疗效和安全性,这些患者都是通过NGS检测组织的基因突变情况,主要是DNA同源重组修复(HRR)缺陷相关的基因,如BRCA1/2、ATM、CDK12等。入组人群被分为队列A(具有BRCA1/2、ATM突变患者)和队列B(具有HHR通路上其他12个基因突变的患者)。

  结果显示,主要研究终点----队列A的影像学PFS显示,相比恩杂鲁胺或阿比特龙对照组,奥拉帕利可以明显改善rPFS,分别为7.39:3.55个月(HR0.34,95%CI,0.25-0.47;P<0.0001),降低了66%的疾病进展或死亡风险。OS为19.1 vs 14.7 月 (HR 0.69; 95% CI: 0.50, 0.97, p=0.0175) ,ORR 33% vs 2% (p<0.0001)。同时奥拉帕利在整个HRR基因突变试验人群中也显示出了rPFS获益,5.8个月:3.5个月,将疾病进展或死亡的风险降低了51%(HR=0.49;p值<0.0001)。而在晚期前列腺癌中,大约20-30%的患者发生同源重组修复(HRR)基因突变。为近1/3晚期内分泌耐药的难治前列腺癌患者提供出有效治疗药物!

  乳腺癌

  奥拉帕利在乳癌获批了单药用于标准化疗方案失败后,具有BRCA1/2突变的Her-2阴性转移性乳腺癌患者的挽救治疗。基于的是III期OlympiAD研究,一项国际多中心随机、开放性临床Ⅲ期研究,纳入302例胚系BRCA 1/2突变的Her-2阴性晚期乳腺癌患者,患者既往接受≤2线的化疗,既往化疗必须包括蒽环和紫杉类,以2︰1随机分组,奥拉帕利300 mg bid组205例或传统化疗组97例。

  结果显示,主要研究终点PFS上,相比化疗,奥拉帕利可将PFS从4.2个月延长至7.0个月,显著降低42%疾病进展风险,HR=0.58,95%CI9(0.43,0.80),P=0.0009.而BRCA1和BRCA2突变约占遗传性乳腺癌的20%至25%;约占所有乳腺癌的5%至10%,在药物极少的三阴乳癌中发生率最高,为这类人群提供了有效的治疗药物。

  胰腺癌

  奥拉帕利在癌种胰腺癌上也获得了一适应症,获批单药用于一线含铂化疗后16周未进展的Gbrca1/2突变的晚期胰腺癌的维持治疗。该批准基于POLO研究。POLO研究是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照试验,纳入接受≥16周一线铂类为基础化疗(PBC)治疗无进展的转移性胰腺癌患者,患者均含有胚系BRCA 1和(或)BRCA 2基因突变,按3:2随机给予奥拉帕利(300 mg,bid)维持治疗或安慰剂,最后一周期PBC结束后4~8周开始治疗。结果显示,在主要研究终点PFS上,奥拉帕利组患者的PFS显著提高,7.4个月 vs 3.8个月,(HR 0.53,P=0.0038),降低了47%的疾病进展或死亡风险。而转移性胰腺癌患者中有4%-7% 含有胚系BRCA 1和(或)BRCA 2基因突变(gBRCAm)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)详细的使用说明

  更多药品详情请访问  奥拉帕利  https://www.kangbixing.com/bxyw/alpn/


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(责任编辑:康必行-小梦)
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