卡博替尼是一种有效的多激酶抑制剂，靶点包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT,对肝癌、肾癌、甲状腺癌等多个癌种都有不错的效果，因而也被称为抗癌“万金油”。基于随机、安慰剂对照、III期CELESTIAL 试验的结果，卡博替尼获批晚期肝癌的二线治疗。在2020版原发性肝癌指南中，将卡博替尼二线治疗的证据等级提升为1A类证据，与雷莫芦单抗同属肝癌二线治疗的II级专家推荐！

　　卡博替尼肝癌研究历程一览

　　1、II期研究数据

　　卡博替尼的疗效与安全性最初是在一项纳入526名晚期肿瘤患者的多队列、随机、中止试验中进行研究的。包括HCC在内的九种不同肿瘤患者使用卡博替尼胶囊(100mg/次)治疗。在这项试验中，去势抵抗性前列腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、转移性乳腺癌、HCC和NSCLC中均观察到>40%的疾病控制率(DCR)。

　　HCC队列纳入了来自欧洲或美国(n=26)和亚洲(n=15)肝功能保留的晚期HCC患者(仅为Child-Pugh A期)。大多数患者接受过一线系统治疗(n= 30)，其中大多数患者接受索拉非尼(n=22)；9名患者是初次接受系统治疗的；2名患者之前接受过两次系统治疗。研究结果表明，12周的DCR为66%，其中2例患者部分缓解(5%)。亚洲患者的DCR为73%。所有患者的中位无进展生存(PFS)和总生存(OS)分别为5.2个月和11.5个月。

　　2、III期临床数据

　　在一项全球、随机、双盲、三期临床试验(CELESTIAL, XL184-309)中，评估了卡博替尼对比安慰剂治疗经治的晚期HCC患者疗效与安全性。共有707名肝功能正常的患者(Child-Pugh A期)被随机分配以2:1的比例接受卡博替尼(60mg每日一次)或安慰剂治疗。主要终点为OS,次要终点为PFS和ORR.中期分析结果表明，卡博替尼组OS明显更长：10.2 vs 8.0个月(HR 0.76；95%CI 0.63 0.92；p = 0.005)。中位PFS也有显着延长：5.2 vs 1.9个月(HR 0.44;95% CI 0.36 0.52;P<0.001） ORR分别为4%和<1% (p=0.009)。

　　3、CELESTIAL研究亚组分析：

　　（1）白蛋白-胆红素(ALBI)评分与预后

　　在ALBI 1级患者（卡博替尼 vs 安慰剂）中，中位OS为17.5 vs 11.4个月(HR 0.63;95% CI 0.46~0.86)；中位PFS为6.5 vs 1.9个月(HR 0.42;95% CI 0.32~0.56)；在ALBI 2级患者（卡博替尼 vs 安慰剂）中，中位OS为8.0 vs 6.4个月(HR 0.84;95% CI 0.66~1.06)；中位PFS为3.7 vs 1.9个月(HR 0.46;95% CI 0.37 0.58)。不管ALBI级别如何，卡博替尼治疗的患者比安慰剂治疗的患者有更长的PFS和OS.ALBI分级为1级的患者比分级为2级的患者的预后一般较好。

　　（2）AFP水平与患者预后

　　研究人员通过基线甲胎蛋白(AFP)和治疗后AFP的变化来分析结果。第8周AFP水平较基线下降20%视为AFP反应。研究结果（卡博替尼 vs 安慰剂）显示：第8周AFP反应率为50% vs 13%；在卡博替尼治疗组中，AFP反应与未反应患者的mOS为16.1 vs 9.1个月(HR, 0.61; 95% CI, 0.45–0.84)；AFP反应与较长的OS有关。与安慰剂相比，卡博替尼改善了AFP水平。在治疗中，与安慰剂相比，卡博替尼治疗的AFP反应率和控制率更高，并且与更长的OS和PFS有关。

　　4、真实世界研究

　　到目前为止，只有一项临床试验之外的晚期HCC患者接受卡博替尼的回顾性队列研究被报道。在这项德国/奥地利的研究中，纳入了74名患者。巴塞罗那临床肝癌(BCLC) C期患者占86%，Child-Pugh A期肝硬化患者仅占58%。中位起始剂量为40mg,每日一次(QD)。5%的患者出现部分缓解，中位治疗时间为4.4个月，中位OS为7.7个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼二线治疗晚期肾细胞癌患者的临床活性及安全性如何？

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