胃肠道间质瘤（GIST）属于少见的间叶组织肿瘤，占所有胃肠道恶性肿瘤的0.1％～3％，发病率为1～1.5/10万。GIST可以发生于消化道的任何部位，以胃和小肠最为常见，分子机制是编码酪氨酸激酶受体蛋白基因KIT（CD117）或血小板源性生长因子受体α（PDGFRα）基因激活突变所致。据统计，85％以上的GIST属于KIT基因突变激活，无KIT突变者80％有PDGFRα基因突变。

　　近20年来，随着对GIST相关信号转导通路的认识不断加深和分子靶向治疗的进展，极大地改善了GIST患者的总体疗效和预后。然而耐药问题不可避免。阿维普替尼的出现，为GIST治疗带来了新希望。

　　阿维普替尼（BLU-285）是一种口服的、强效选择性的KIT和PDGFRα抑制剂。阿维普替尼在KIT和PDGFRα突变的胃肠道间质瘤（GIST）中显示了广泛的抑制作用，包括PDGFRα基因D842V突变和其他原发或继发耐药突变。

　　2018年的结缔组织肿瘤学会（CTOS）年会上，研究者公布了阿维普替尼用于治疗GIST患者的I期临床试验结果，截至2018年10月15日的数据显示，在GIST患者中，阿维普替尼具有明显的抗肿瘤活性：在既往接受过四线或以上治疗的晚期GIST患者（109例）中，60%的患者观察到了肿瘤体积缩小，客观缓解率（ORR）为20%，中位缓解持续时间（mDOR）为7.3个月（95%Cl:7.2-NE）；在既往未接受过瑞戈非尼治疗的三线/四线治疗患者（23例）中，78%的患者观察到了肿瘤体积缩小，ORR为26%，mDOR为10.2个月（95%Cl:4.2-NE）；在PDGFRαD842V突变的GIST患者（56例）中，98%的患者观察到了肿瘤体积缩小，ORR为84%，12个月mDOR为76.3%，12个月PFS为81.3%。大多数AE为1-2级。阿维普替尼初步疗效令人鼓舞，给ＧIST的治疗带来新的希望。

　　本次ASCO会议上，研究者再次更新了阿维普替尼的研究数据，对于既往至少接受过2种酪氨酸激酶抑制剂（包含伊马替尼）治疗进展的无法切除的PDGFRα基因D842V突变或其他突变的GIST成年患者给予阿维普替尼口服治疗。评估阿维普替尼在四线及以上和PDGFRα外显子18突变（Ex18）的GIST中的疗效和安全性。截至2018年11月16日，共纳入237例患者。其中包括111例四线及以上患者（主要为KIT突变）和43例PDGFRαEx18患者。111例四线或以上的GIST患者，ORR为22%，mDOR为10.2个月（95％Cl:7.2-NE）；43例PDGFRαEx18突变的GIST患者，ORR为86%，mDOR未达到（95％Cl:11.3-NE）。大多数AE为1-2级，最常见的是恶心（63％），乏力（58％），贫血（49％），眶周水肿（42％），腹泻（40％），呕吐（40％），食欲减退（38％），流泪增加（33％），外周性水肿（33％）和记忆障碍（最常见的认知AE,29％）。3-4级相关AE≥2％，为贫血，乏力，低磷血症，高胆红素血症，中性粒细胞减少和腹泻。10％的患者由于治疗相关AE而终止治疗。

　　综上所述，阿维普替尼对既往治疗无效的晚期GIST患者具有明显的临床活性。在四线及以上治疗中，阿维普替尼的ORR和DOR超过了获批的二线/三线疗效，并且在D842V突变和Ex18以外的PDGFRα突变患者中显示出前所未有的活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿维普替尼/阿泊替尼(AYVAKIT)治疗晚期全身性肥大细胞增多症是否安全有效？

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