很少有前瞻性研究比较聚（二磷酸腺苷-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂与化疗治疗BRCA1突变或BRCA2突变的卵巢癌。我们的目的是在这种情况下评估鲁卡帕尼与铂类和非铂类化疗的比较。

　　在这项开放标签、随机、对照的3期研究（ARIEL4）中，在12个国家（巴西、加拿大、捷克共和国、匈牙利、以色列、意大利、波兰、俄罗斯、西班牙、乌克兰、英国和美国），招募了18岁及以上患有BRCA1突变或BRCA2-突变的卵巢癌患者，ECOG状态为0或1，并且之前接受过两种或两种以上的化疗方案。符合条件的患者被随机分配（2:1），使用交互式响应技术和块随机化（块大小为6），并在最近一次含铂治疗后按无进展间隔分层，口服鲁卡帕尼（600mg，每天2次）或化疗（根据机构指南进行管理）。分配到化疗组的铂类耐药或部分铂类敏感疾病的患者给予紫杉醇（起始剂量60-80mg/m2第1、8和15天）；对铂类完全敏感的患者接受铂类化疗（单药顺铂或卡铂，或铂类双药化疗）。患者以21天或28天为周期进行治疗。

　　主要终点是研究者评估的无进展生存期，在疗效人群（所有随机分配的具有有害BRCA1或BRCA2突变且无回复突变的患者）中进行评估，然后在意向治疗人群（所有随机分配的患者）中进行评估。在接受至少一剂指定研究治疗的所有患者中评估安全性。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，NCT02855944；招募已完成，研究正在进行中。

　　筛选了930名患者，其中349名符合条件的患者被随机分配接受鲁卡帕尼（n=233）或化疗（n=116）。中位年龄为58岁（IQR：52-64），332名（95%）患者为白人。截至数据截止（2020年9月30日），中位随访时间为25.0个月（IQR：13.8-32.5）。在疗效人群（鲁卡帕尼组220名患者；化疗组105名患者）中，鲁卡帕尼组的中位PFS为7.4个月（95%CI：7.3-9.1），而化疗组为5.7个月（5.5-7.3）（HR=0.64，95%CI：0.49-0.84；p=0.0010）。

　　在意向治疗人群中（鲁卡帕尼组233人；化疗组116人），鲁卡帕尼组的中位PFS为7.4个月（95%CI：6.7-7.9），而化疗组为5.7个月（5.5-6.7）（HR=0.67，95%CI：0.52-0.86；p=0.0017）。

　　大多数治疗中出现的不良事件为1级或2级。最常见的3级或更严重的治疗中出现的不良事件是贫血或血红蛋白降低（鲁卡帕尼组232名患者中有52[22%]，化疗组113人中有6人[5%]）。Rucaparib组62例（27%）患者发生严重的治疗中出现的不良事件，而化疗组为13例（12%）；研究人员认为与治疗相关的严重不良事件发生在鲁卡帕尼组的32名（14%）患者和化疗组的6名（5%）患者中。3例死亡被认为可能与鲁卡帕尼相关（1例死于心脏疾病，1例死于骨髓增生异常综合征，1例原因不明）。ARIEL4研究的结果支持鲁卡帕尼作为复发性BRCA1突变或BRCA2突变卵巢癌患者化疗的替代治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卢卡帕尼/雷卡帕尼(RUBRACA)治疗转移性前列腺癌的效果如何？

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