2007年，美国FDA批准拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性的，既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌患者。2010年，FDA批准拉帕替尼联合芳香酶抑制剂来曲唑治疗曾接受激素治疗并且 HER2阳性或激素受体（HR）阳性的转移性乳腺癌患者。2013年，拉帕替尼于中国上市，用于治疗HER2阳性且既往接受过包括蒽环类、紫杉类、曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌患者。

　　推荐剂量：

　　1.联合卡培他滨治疗：每次1250mg，第1～21天每日1次，联合卡培他滨，每次2000mg/m2，第1～14天每日一次，分2次给药

　　2.联合来曲唑：每次1500mg，每日一次，联合来曲唑，每次2.5mg，每日一次

　　拉帕替尼联合卡培他滨治疗乳腺癌的疗效和安全性在一项随机的Ⅲ期试验中进行了评估。入组患者为在接受包括蒽环类药物、紫杉类药物或曲妥珠单抗治疗后进展的HER2阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。患者被随机分为两组，分别接受拉帕替尼（每日一次，每次1250 mg）+卡培他滨（每日2000 mg/m2，分两次给药，每21天的第1-14天给药）或卡培他滨（每日2500 mg/m2，分两次给药，每21天的第1-14天给药）治疗。本次试验主要观察终点为疾病进展时间(TTP)，TTP被定义为从随机化到与乳腺癌相关的肿瘤进展或死亡的时间。

　　入组患者的人群特征为：中位年龄53岁，14%大于65岁；91%是白人；97%的患者为IV期乳腺癌；48%的患者为雌激素受体阳性 (ER+)或孕激素受体阳性 (PR+)， 95%的患者为HER2 阳性；约95%的患者曾接受过蒽环类药物、紫杉类药物和曲妥珠单抗的治疗。

　　试验结果表明，独立委员会评估的两组患者（拉帕替尼+卡培他滨 VS 卡培他滨）的RR（反应率）为23.7% VS 13.9%，中位TTP为27.1周 VS 18.6周。研究者评估的两组患者（拉帕替尼+卡培他滨 VS 卡培他滨）的RR（反应率）为31.8% VS 17.4%，中位TTP为23.9周 VS 18.3周。随访2年后，两组患者（拉帕替尼+卡培他滨 VS 卡培他滨）的中位OS为75周 VS 65.9周。

　　不良反应

　　拉帕替尼联合卡培他滨最常见的不良反应有：腹泻（65%）、跖掌红斑感觉异常综合征（53%）、恶心（44%）、皮疹（28%）、呕吐（26%）、粘膜炎症（15%）、口腔炎（14%）、肢体疼痛（12%）、呼吸困难（12%）、消化不良（11%）、背痛（11%）、皮肤干燥（10%）、失眠（10%）。

　　拉帕替尼联合卡培他滨最常见的3级不良反应有：腹泻（13%）、跖掌红斑感觉异常综合征（12%）、呼吸困难（3%）、恶心（2%）、呕吐（2%）、皮疹（2%）、肢体疼痛（1%）、背痛（1%）、消化不良（<1%）、失眠（<1%）。

　　拉帕替尼联合卡培他滨最常见的4级不良反应有：腹泻（1%）。

　　拉帕替尼联合卡培他滨最常见的实验室异常数据有：血红蛋白异常（56%）、AST异常（49%）、总胆红素异常（45%）、ALT异常（37%）、中性粒细胞异常（22%）、血小板异常（18%）。

　　拉帕替尼联合卡培他滨最常见的3级实验室异常数据有：总胆红素异常（4%）、中性粒细胞异常（3%）、AST异常（2%）、ALT异常（2%）、血红蛋白异常（<1%）、血小板异常（<1%）。

　　拉帕替尼联合卡培他滨最常见的4级实验室异常数据有：中性粒细胞异常（<1%）、AST异常（<1%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  拉帕替尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/lptn/